小剂量激素联合来氟米特治疗局灶节段性肾炎的临床效果

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　　 【摘要】 目的：分析对局灶节段性肾炎患者应用小剂量激素联合来氟米特治疗的效果。方法：选取笔者所在医院2017年2月-2018年2月收治的局灶性节段性肾炎患者80例，随机将其分为对照组和观察组，每组40例。观察组给予小剂量激素治疗，观察组在对照组基础上应用来氟米特。对比两组治疗前后肾功能指标及治疗效果。结果：治疗前两组血清Scr、白蛋白、BUN水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组血清Scr、BUN水平均下降，血清白蛋白水平均升高，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在局灶节段性肾炎患者的治疗中应用小剂量激素联合来氟米特治疗，对于促进肾功能的恢复，提高治疗效果有更显著的作用。
　　 【关键词】 局灶节段性肾炎 激素 来氟米特
　　 [Abstract] Objective： To analyze the effect of low dose hormone combined with Leflunomide in the treatment of focal segmental nephritis. Method： A total of 80 patients with focal segmental nephritis admitted to the hospital from February 2017 to February 2018 were randomly divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. The observation group was treated with low dose hormone， while the observation group was treated with Leflunomide on the basis of the control group. The renal function indexes of the two groups before and after treatment were compared， and the therapeutic effects of the two groups were compared. Result： There were no significant differences in serum Scr， albumin and BUN levels between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the serum Scr， BUN levels in the two groups decreased and the albumin levels increased， and the indexes in the observation group were superior to those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of low dose hormone combined with Leflunomide in treatment of patients with focal segmental nephritis can promote the recovery of renal function and improve the therapeutic effect.
　　 [Key words] Focal segmental nephritis Hormone Leflunomide
　　 First-author’s address： Wuxue First People’s Hospital， Wuxue 435400， China
　　 局灶节段性肾炎是指肾小球毛细血管袢存在局灶性节段性硬化或透明变性，是成人原发性肾病综合征的常见病理类型[1]。目前激素类药物是治疗本病的首选，但长期应用激素类药物可形成激素依赖，且不良反应较多，使治疗效果受到了限制，小剂量激素虽可缓解激素依赖，减轻药物副作用，但其效果有限[2-3]。来氟米特作为新型的免疫抑制剂，对细胞因子、抗体的产生、分泌及NO的生成抑制作用，能用于难治性肾病综合征的治疗[4]。本研究主要对小剂量激素与来氟米特联合作用治疗局灶节段性肾炎的效果进行分析，以期为此类疾病的治疗提供经验，内容如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 从笔者所在医院2017年2月-2018年2月收治的患者中选取局灶性节段性肾炎患者80例。患者均有不同程度的尿蛋白、水肿等表现，经肾穿刺活检确诊为局灶节段性肾炎，并符合《KDIGO肾小球肾炎临床实践指南》的诊断标准[5]。排除标准：伴有肝功能异常，妊娠期哺乳期女性;合并严重的感染及急性肾功能不全。随机将80例患者分为对照组和观察组，各40例。观察组中男23例，女17例;年齡28～67岁，平均（42.3±10.5）岁;病程2～24个月，平均（18.5±4.5）个月。对照组中男21例，女19例;年龄28～68岁，平均（42.5±10.5）岁;病程2～23个月，平均（18.0±4.5）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。 　　1.2 方法
　　 两组均予以常规治疗，实施控制血压、抗凝、降脂、低蛋白饮食等对症支持治疗。
　　 对照组在以上基础上应用小剂量激素治疗，以泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207）口服0.8 mg/（kg·d），最大剂量不超过40 mg/d，连续用药4周后，每隔2周减10 mg，减至20 mg/d时，改为每隔2周减量5 mg，减至10 mg/d时，改为每隔2周减量2.5 mg，至5 mg/d维持，连续用药12个月后停药。
　　 观察组在对照组基础上应用来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550）口服，前3 d予以负荷剂量50 mg次，1次/d，后予以20 mg/次，1次/d维持，用药时间同对照组。
　　1.3 观察指标及疗效判定标准
　　 （1）对比治疗前后肾功能指标。于治疗前后抽取患者外周空腹静脉血3 ml，以BK-200全自动生化分析仪（山东博科生物产业有限公司）及酶法检测血清肌酐（Scr）、白蛋白、尿素氮（BUN）水平，试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供。（2）对比治疗效果。显效：症状体征消失，肾功能指标明显改善或基本恢复正常;有效：症状体征好转，肾功能指标有所恢复;无效：症状体征及肾功能指标与治疗前比较改善不显著，甚至恶化。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
　　1.4 统计学处理
　　 以SPSS 25.0软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后肾功能指标比较
　　 治疗前两组血清Scr、白蛋白、BUN水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组血清Scr、BUN水平均下降，血清白蛋白水平均升高，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组治疗效果比较
　　 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 原发性局灶节段性肾炎的具体病因尚未明确，继发性的局灶性节段性肾炎多与海洛因相关肾病、肿瘤相关肾病、糖尿病、艾滋病等有关，其病理变化主要表现为节段性的肾小球上皮细胞损害，基底膜上阴离子电学屏障受损，慢性蛋白尿超负荷，以及持续的高过滤和高灌注导致肾小球硬化，并出现肾小球肥大和泡沫细胞形成[6]。本病采用大剂量糖皮质激素治疗的效果差，且单用激素治疗的效果有限，临床多倾向于采用激素与免疫制剂的联合疗法[7-8]。
　　 本研究结果中显示治疗后两组血清Scr、BUN水平均下降，白蛋白水平均升高，与对照组比较观察组血清Scr、BUN更低，血清白蛋白水平更高，证实对原发性局灶节段肾炎患者应用小剂量激素联合来氟米特更利于改善肾功能指标;观察组治疗总有效率高于对照组，证实小剂量激素联合来氟米特可提高治疗效果。泼尼松作为临床常见的糖皮质激素类药物，具有较好的抗炎和抗过敏作用，该药物可降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，改善炎症介质的释放及渗出，是治疗肾病综合征的常用药物[9]。但单用大剂量波尼松治疗其产生的激素依赖及副作用，无法获得明显的受益[10-11]。来氟米特是有抗增殖活性的异噁唑类衍生物，能够可逆性的抑制二氢乳清酸合成酶，抑制核苷酸的代谢，从而抑制淋巴细胞和B细胞的增殖[12]，同时该药物还能抑制抗体的形成，通过下调内皮和单核细胞黏附分子的表达，减少单核细胞在炎症部位的聚集，抑制炎症介质的合成和释放[13]。将小剂量激素与来氟米特联合应用，可获得协同的效果，更好地改善肾小球基底膜的通透性，减轻炎症反应，促进血清Scr、BUN、白蛋白等指标的恢复，改善肾功能，从而提高治疗效果。
　　 综上，小剂量激素联合来氟米特治疗局灶节段性肾炎可更好地改善肾功能，提高治疗效果。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-04-19） （本文编辑：马竹君）
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