来氟米特、激素及羟氯喹联合治疗重症狼疮性肾炎效果观察
来源:用户上传
作者:
【摘要】 目的：观察来氟米特、激素及羟氯喹联合治疗重症狼疮性肾炎的效果。方法：选取2014年1月1日-2018年12月31日笔者所在医院收治的重症狼疮性肾炎患者120例，按照随机数字表法分为对照组、试验组，各60例。给予对照组羟氯喹及泼尼松治疗，试验组在对照组基础上，加用来氟米特进行治疗。同时使用低分子肝素给予两组抗凝治疗，两组疗程均为12周，比较两组治疗的总体有效率，以及治疗前后血清白蛋白（Alb）、24 h尿蛋白定量变化，并记录治疗过程中的不良反应。结果：经过治疗后，试验组的总体有效率为95.00%，对照组为78.33%;试验组Alb为（33.61±5.84）g/L，对照组为（28.86±5.41）g/L;试验组24 h尿蛋白定量为（3.11±1.14）g，对照组为（3.73±1.38）g;试验组不良反应发生率5.00%，对照组为15.00%;差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：来氟米特、激素及羟氯喹联合治疗重症狼疮性肾炎，效果显著，对于临床症状的改善起促进作用，值得在临床上推广使用。
【关键词】 来氟米特 重症狼疮性肾炎 羟氯喹 激素 联合治疗
[Abstract] Objective： To observe the effect of Leflunomide， Hormone and Hydroxychloroquine in the treatment of severe lupus nephritis. Method： A total of 120 patients with severe lupus nephritis were selected from January 1， 2014 to December 31， 2018 in our hospital. They were divided into the control group and the experimental group according to random number table method， 60 cases in each group. The control group was treated with Hydroxychloroquine and Prednisone. The experimental group was treated with Leflunomide on the basis of the control group. At the same time， Low Molecular Weight Heparin （LMWH） was used to treat two groups of patients with anticoagulation. The two groups were treated for 12 weeks. The total effective rate of the two groups was compared， and the quantitative changes of serum albumin （Alb） and 24-hour urinary protein before and after treatment were recorded， and the adverse reactions during the treatment were recorded. Result： After treatment， the total effective rate of the experimental group was 95.00%， and that of the control group was 78.33%. Alb in the experimental group was （33.61±5.84） g/L， while that in the control group was （28.86±5.41） g/L. The 24-hour urinary protein level in the experimental group was （3.11±1.14） g， while that in the control group was （3.73±1.38） g. The incidence of adverse reactions was 5.00% in the experimental group and 15.00% in the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Leflunomide， Hormone and Hydroxychloroquine is effective in the treatment of severe lupus nephritis. It can promote the improvement of clinical symptoms and is worth popularizing in clinic.
[Key words] Leflunomide Severe lupus nephritis Hydroxychloroquine Hormones Combination therapy
First-author’s address： The 476th Hospital of the People’s Liberation Army， Fuzhou 350000， China
系統性红斑狼疮累及到肾脏，并对肾脏引起损坏者，称之为狼疮性肾炎。其属于一种继发性肾小球肾炎，是一种自身免疫性疾病，常以慢性肾小球肾炎或肾病综合征为主要表现，若不及时治疗，严重者可引发尿毒症[1-2]。随着近年来人类医疗科学的进步和发展，对于狼疮性肾炎的治疗水平得到显著地提高，但部分患者的治疗方案对其疾病发展的控制较差，并且预后较差，可引起肾功能不全、血尿和/或蛋白尿等并发症[3-4]。因此，本研究旨在观察来氟米特、激素及羟氯喹联合治疗重症狼疮性肾炎的效果，以期提高狼疮性肾炎的治疗效果，现将结果报告如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月1日-2018年12月31日笔者所在医院收治的重症狼疮性肾炎患者120例，纳入标准：所有患者均确诊为狼疮性肾炎，诊断均符合1997年美国风湿病学会所修的有关LN和SLE的诊断标准[5]。排除标准：（1）有明显肝脏功能障碍;（2）有严重感染;（3）患有血液疾病;（4）处于妊娠或哺乳期妇女;（5）过敏体质者[6]。按照随机数字表法分为对照组、试验组，各60例。对照组男12例，女48例;年龄17～64岁，平均（36.83±6.07）岁;病程0.5～9.5年，平均（3.73±0.65）年。试验组男14例，女46例;年龄20～65岁，平均（37.62±6.26）岁;病程1～10年，平均（3.97±0.82）年。两组病程、年龄、性别等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者及其家属均签署了知情同意书。
1.2 方法
给予对照组患者口服羟氯喹（生产厂家：上海中西制药有限公司;生产批号：国药准字H19990263;规格：0.1 g），0.2 g/次，2次/d及潑尼松静脉滴注（生产厂家：北京康蒂尼药业有限公司;生产批号：国药准字H20058375;规格：5 mg）1 mg/kg治疗，1次/d。治疗4～6周后，每周减少5 mg泼尼松用量，直到减少至0.5 mg/kg后，维持用药。观察组患者在此基础上，加用来氟米特（生产厂家：苏州长征-欣凯制药有限公司;生产批号：国药准字H20000550;规格：10 mg）进行治疗，口服，20 mg/次，1次/d。同时使用低分子肝素（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司;生产批号：国药准字H20060190;规格：1.0 ml：5 000 AXa单位）给予两组患者抗凝治疗，按照患者体重静脉注射3 000～5 000 U/次，1次/d，两组疗程均为12周。
1.3 观察指标及评价标准
（1）两组患者治疗的总体有效率比较：经过治疗后，临床指标（尿蛋白定量、血清白蛋白）、血压、尿量未到达有效标准，甚至出现恶化情况为无效;上述临床指标有所改善，但仍存在部分不足为有效;上述临床指标有明显改善为显效[7]。总体有效率=（有效+显效）/总例数×100%。（2）治疗前后，两组患者血清白蛋白（Alb）及24 h尿蛋白定量变化比较。（3）治疗过程中，两组患者的不良反应发生率比较：观察记录两组患者治疗过程中发生不良反应的情况，包括肝功能损伤、胃肠道反应、感染等。
1.4 统计学处理
采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，正态计量数据用（x±s）表示，组间比较采用t检验，样本率的比较采用字2检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗的总体有效率比较
经过治疗后，试验组的总体有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组治疗前后Alb及24 h尿蛋白定量变化比较
治疗前，两组Alb及24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;经过治疗后，两组的Alb均有上升，且试验组上升情况显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。24 h尿蛋白定量均下降明显，且试验组的下降程度显著大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组不良反应发生率比较
试验组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
有大量的研究显示，作为一种常见的风湿免疫性疾病，系统性红斑狼疮的致病因素可能包括感染、内分泌、环境影响及遗传影响，但临床上尚未确定其具体的发病机制[8]。该病易使机体中的黏膜、皮肤、中枢神经系统及肾脏系统造成损伤[9]。狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮的器官性严重并发症之一，主要原因为系统性红斑狼疮累及肾脏，使肾血管、肾小管及肾小球出现损伤，其具备治愈难、易反复等特征，常以慢性肾小球肾炎或肾病综合征为主要表现，若不及时治疗，严重者可引发尿毒症。作为一种新型的免疫抑制剂，来氟米特可使嘧啶核苷酸的从头合成途径得以抑制，控制淋巴细胞的增值处于G1期，抑制由其介导的细胞体液免疫功能[10-11]。其对蛋白酪氨酸的活性有抑制作用，使T细胞在早期的信号传导中的活性降低。作为临床中常用的抗疟药物，羟氯喹具有抑制细胞因子释放效果、调节免疫系统及抗炎的功能，能够使患者的皮肤损害、关节炎症及皮疹等状况得以改善，可使系统性红斑狼疮患者疼痛减轻，发生系统损害的概率降低。作为治疗系统性红斑狼疮的基础药物的泼尼松是一种糖皮质激素，抗炎作用强大，能够对抗免疫、生物、化学及物理等各种原因所引起的严重炎症。同时泼尼松可抑制体液及细胞的免疫功能[12]。本研究显示，经过治疗后，试验组的总体有效率显著高于对照组。试验组Alb上升情况显著高于对照组。试验组24 h尿蛋白定量的下降程度显著大于对照组。试验组患者的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明来氟米特、激素及羟氯喹联合治疗重症狼疮性肾炎，疗效明显，可使患者的肾功能明显改善，且不良反应少，具备较高的安全性。
综上所述，来氟米特、激素及羟氯喹联合治疗重症狼疮性肾炎，效果显著，对于临床症状的改善起促进作用，值得在临床上推广使用。
参考文献
[1]刘洁，苏秀霞，陈云爽，等.难治性肾病综合征致急性肾衰竭诊治分析[J].临床误诊误治，2016，29（10）：18-20.
[2]王清华，张卓，彭亮，等.多靶点治疗难治性狼疮性肾炎的疗效及安全性研究[J].健康之路，2015，14（7）：1-2.
[3]项红秀.来氟米特与环磷酰胺治疗重症顽固性狼疮肾炎患者临床疗效及对患者 IgG 和 CRP 的影响[J].河北医药，2017，39（6）：919-920.
[4]马风英，张如峰，包淑贞.来氟米特联合激素治疗系统性红斑狼疮 60 例疗效及预后分析[J].陕西医学杂志，2017，46（8）：1124-1126.
[5]耿坡.来氟米特、环磷酰胺联合糖皮质激素对系统性红斑狼疮患者肾功能与免疫功能的影响[J].中国医药导刊，2016，18（5）：506-507.
[6]于晶，张彦，夏燕杰，等.来氟米特联合厄贝沙坦治疗狼疮性肾炎疗效及对肾功能的影响[J].中国地方病防治杂志，2017，32（2）：224-225.
[7]刘书真，谢泉琨，党勇.环磷酰胺、来氟米特联合泼尼松序贯疗法用于Ⅱ期膜性肾病的临床观察[J].中国药房，2016，27（15）：2040-2042.
[8]刘德惠.大剂量甲基强的松龙及环磷酰胺联合冲击治疗狼疮性肾炎合并急性肾衰竭的疗效观察[J].中国医学创新，2015，12（35）：130-131.
[9]曹丹，曹阳.长期小剂量糖皮质激素治疗对狼疮性肾炎骨密度的影响[J].医学综述，2016，22（4）：773-776.
[10]王先惠，熊瑛，谢亚萍，等.环磷酰胺治疗狼疮性肾炎患者临床疗效及对血清胱抑素C、同型半胱氨酸和趋化因子配体16的影响[J].疑难病杂志，2016，15（2）：158-164.
[11] Houssiau F A，Lauwerys B R.Current management of lupus nephri-tis[J].Best Pract Res Clin Rheumatol，2013，27（3）：319-328.
[12]梁月娜，骆慧莎.环磷酰胺冲击治疗狼疮性肾炎的不良反应分析[J].中国医学工程，2015，23（3）：114.
（收稿日期：2019-06-21） （本文编辑：何玉勤）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15180128.htm
