贝那普利与缬沙坦治疗肾病综合征的效果对比及对患者肾功能的影响

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　　 【摘要】 目的：探讨贝那普利与缬沙坦在肾病综合征患者中的效果及对患者肾功能的影响。方法：选择2018年5月-2019年1月笔者所在医院肾病综合征患者72例作为研究对象，将其随机分为对照组（n=36）和观察组（n=36）。对照组给予缬沙坦治疗，观察组采用贝那普利治疗。比较两组肾功能水平、炎症因子水平及药物安全性。结果：两组治疗后1个月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平均低于治疗前（P<0.05）;两组治疗后1个月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后1个月IL-8水平均低于治疗前（P<0.05），IL-13水平均高于治疗前（P<0.05）;两组治疗后1个月IL-8、IL-13水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗过程中恶心呕吐、听力下降、皮下出血、红细胞减少及疼痛发生率低于对照组（P<0.05）。结论：贝那普利、缬沙坦用于肾病综合征患者中均能改善患者肾功能水平，降低炎症因子水平，但贝那普利的药物不良反应发生率更低，值得推广应用。
　　 【关键词】 贝那普利 缬沙坦 肾病综合征 肾功能水平 炎症因子 不良反应
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effect of Benazepril and Valsartan in patients with nephrotic syndrome and its effect on renal function. Method： A total of 72 patients with nephrotic syndrome in our hospital from May 2018 to January 2019 were selected as the study subjects and randomly divided into the control group （n=36） and the observation group （n=36）. The control group was treated with Valsartan， and the observation group was treated with Benazepril. The renal function level， inflammatory factors level and drug safety were compared between the two groups. Result： The levels of Cr， 24 h urine protein， BUN and UA in the two groups were lower than those before treatment at 1 month after treatment （P<0.05）. There were no statistically significant differences in Cr， 24 h urine protein， BUN and UA levels between the two groups at 1 month after treatment （P>0.05）. The IL-8 level in both groups were lower than those before treatment at 1 month after treatment （P<0.05）， and the level of IL-13 were higher than those before treatment at 1 month after treatment （P<0.05）. There were no significant differences in IL-8 and IL-13 levels between the two groups at 1 month after treatment （P>0.05）. The incidence of nausea and vomiting， hearing loss， subcutaneous hemorrhage， erythrocyte decrease and pain in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Benazepril and Valsartan can improve the renal function and reduce the level of inflammatory factors in patients with nephrotic syndrome. but the incidence of adverse drug reactions of Benazepril is lower， and it is worthy of popularization and application.
　　 腎病综合征（NS）发病机制复杂，可由多种病因引起，普遍认为与感染、遗传、免疫等因素有关，临床上以肾小球基膜通透性增加为主[1]。患者发病早期临床症状缺乏典型性，部分患者可表现为高度水肿、低蛋白血症、高脂血症等，影响患者健康、生活[2]。贝那普利属于血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的一种，能在肝内水解为具有活的代谢产物的贝那普利拉，能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，有助于降低血管阻力，提高血浆肾素活性[3];缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能封闭血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体，提高血管紧张素Ⅱ水平，有助于改善肾小球内皮血管滤孔状态，发挥肾脏保护作用。但是，临床上患者选择贝那普利、缬沙坦缺乏统一的标准。因此，本研究以NS患者作为研究对象，探讨贝那普利与缬沙坦在肾病综合征患者中的应用效果，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选择2018年5月-2019年1月笔者所在医院肾病综合征患者72例作为研究对象，纳入标准：（1）符合《肾脏病学》第3版中肾病综合征诊断标准[4]，均经肾脏活检确诊;（2）HBsAg检测呈阴性，均符合贝那普利与缬沙坦药物治疗适应证，且患者均可耐受;（3）意识清楚，能与医生进行沟通、交流。排除标准：（1）合并精神异常、认知功能异常或入院资料不全;（2）合并血液系统疾病、肝肾功能不全或伴有恶性肿瘤;（3）药物依从性差、药物过敏或肝肾功能不全。将其随机分为对照组和观察组。对照组36例，男21例，女15例;年龄20～76岁，平均（45.73±3.49）岁;病程5个月～3年，平均（1.49±0.32）年;活动期17例，恢复期19例。观察组36例，男20例，女16例;年龄21～77岁，平均（46.76±3.53）岁;病程6个月～3年，平均（1.52±0.35）年;活动期21例，恢复期15例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
　　1.2 方法
　　 两组入院后均正确指导其适当卧床休息，加强患者饮食指导、干预，控制食盐摄入量、饮水量。对于合并高血压者给予针对性降压治療、干预，保证患者血压维持在正常范围内。对照组：采用缬沙坦治疗。缬沙坦（新乡恒久远药业有限公司，国药准字H20133189）口服，80 mg/次，1次/d;观察组：给予贝那普利治疗。贝那普利（上海新亚药业有限公司，国药准字H20044841）口服，10 mg/次，1次/d。两组均完成1个月治疗。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）肾功能水平。两组治疗前、治疗后1个月取外周静脉血（空腹）3 ml，离心后采用全自动生化分析仪测定患者血肌酐（Cr）、24 h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）及血尿酸（UA）水平[5];（2）炎症因子水平。取上述分离的血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定患者白细胞介素-8（IL-8）及白细胞介素-13（IL-13）水平[6];（3）药物安全性。记录两组治疗过程中恶心呕吐、听力下降、皮下出血、红细胞减少及疼痛发生率。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组肾功能水平比较
　　 治疗前两组肾功能水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1个月两组肾功能中Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平均低于治疗前（P<0.05）;两组治疗后1个月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
　　2.2 两组炎症因子水平比较
　　 两组治疗前炎症因子水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后1个月IL-8、IL-13水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后1个月IL-8水平均低于治疗前（P<0.05），IL-13水平均高于治疗前（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组安全性比较
　　 观察组治疗过程中恶心呕吐、听力下降、皮下出血、红细胞减少及疼痛发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 NS是肾小球疾病常见的表现之一，好发于中青年人群中，普遍认为与病菌感染、脂代谢紊乱及肾脏组织损伤等有关。既往研究表明，NS患者常伴有免疫功能紊乱，造成炎症反应的发生，且炎性因子失衡与肾脏炎症反应之间存在紧密的联系，均可引起肾组织损伤，导致肾小球增生、硬化，从而引起肾小球通透性变大，加剧疾病发生、发展[7]。缬沙坦亦是NS患者中常用的治疗药物，且临床上广泛用于高血压症、心肌梗死、充血性心力衰竭患者中，发挥扩张血管、降低血压功效。现代药理结果表明，缬沙坦属于是一种细胞周期性药物，能抑制细胞增殖活性，对抗原敏感性小淋巴细胞发挥非特异性杀伤作用，能改善肾小球内毛细血管滤孔状况，从而能减少蛋白排出，发挥肾脏保护作用[8]。但是，缬沙坦长时间使用药物安全性较低，导致患者治疗耐受性较差。
　　 近年来，贝那普利在NS患者中得到应用，且效果理想。本研究显示，两组治疗后1个月肾功能中Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平均低于治疗前（P<0.05）;两组治疗后1个月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），说明贝那普利与缬沙坦均能改善NS患者肾功能水平，利于患者早期恢复。贝那普利属于是一种前体药物，吸收速度相对较快，主要在肝脏中转换为具有活性的代谢物，发挥血管紧张素作用，而广泛用于高血压患者中。现代药理结果表明，贝那普利进入人体后几乎全部代谢为贝那普利拉，且能维持较高的药物浓度，能通过血脑屏障并清除体外，能获得较高的药物安全性，从而能实性肾脏保护作用[9]。临床上将贝那普利和缬沙坦用于肾病综合征患者中均有较好效果，但是贝那普利效果更佳，能提高患者治疗耐受性、依从性。本研究显示，观察组治疗过程中恶心呕吐、听力下降、皮下出血、红细胞减少及疼痛发生率低于对照组（P<0.05），说明贝那普利治疗药物不良反应发生率更低，安全性比缬沙坦高。
　　 NS的发生、发展是一个多因素过程，常伴有炎症因子的共同参与。IL-8属于趋化因子家族成员之一，能参与人体多种生理、病理过程，且多与自身特异性受体结合等有关。既往研究表明，IL-8是巨噬细胞、上皮细胞等分泌的细胞因子，对中性粒细胞能发挥趋化作用，在人体中能实现炎症反应调节等作用，有助于促进血管的生成[10]。IL-8在正常人体中表达水平相对较低，但是NS患者持续应激反应，将会引起IL-8水平持续升高，直接参与疾病发生、发展。IL-13属于趋化因子家族的一种细胞因子，其表达水平与机体免疫水平、细胞的生长因子等有关，能共同完成造血、免疫等功能。国内学者研究表明，IL-13在正常人体中能实现信息的传递，直接参与机体免疫，在细胞增殖、分化中发挥了重要的作用[11]。IL-13在正常人体中处于动态平衡状态，但是NS患者中IL-13表达水平下降。本研究显示，两组治疗后1个月IL-8水平均低于治疗前（P<0.05），IL-13水平均高于治疗前（P<0.05），且两组治疗后1个月IL-8、IL-13水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），说明贝那普利与缬沙坦均能降低IL-8水平，提高IL-13水平，两种药物均能从根本上控制疾病发展。 　　 综上所述，贝那普利、缬沙坦用于肾病综合征患者中均能改善患者肾功能水平，降低炎症因子水平，但是贝那普利治疗药物不良反应发生率更低，值得推广应用。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-10-21） （本文编辑：桑茹南）
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