老年2型糖尿病合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危险因素

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　　 【摘要】 目的：分析老年2型糖尿病（T2DM）合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險因素。方法：选取笔者所在医院2017年9月-2019年9月收治的60例老年T2DM合并冠心病患者，根据是否出现氯吡格雷抵抗进行分组，将30例氯吡格雷抵抗患者作为观察组，30例无氯吡格雷抵抗患者作为对照组，采用Logistic分析老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危险因素。结果：两组性别、年龄、冠心病病程、T2DM病程、NYAH分级、BMI、HbA1c、TG、LDL-C、TC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组hs-CRP、FBG水平均显著高于对照组，HDL-C水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。高hs-CRP、FBG及低HDL-C是老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危险因素，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：老年T2DM合并冠心病患者在采用氯吡格雷治疗期间是否出现抵抗，与hs-CRP、FBG、HDL-C水平有关，应当引起临床重视与关注。
　　 【关键词】 老年2型糖尿病 冠心病 氯吡格雷抵抗 危险因素
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.019  文献标识码 B  文章编号 1674-6805（2020）08-00-03
　　 Risk Factors of Clopidogrel Resistance in Elderly Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Coronary Heart Disease/LIU Wenzhi. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -48
　　 [Abstract] Objective： To analyze the risk factors of Clopidogrel resistance in elderly patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated with coronary heart disease. Method： A total of 60 elderly patients with T2DM complicated with coronary heart disease admitted to our hospital from September 2017 to September 2019 were enrolled. According to the presence or absence of Clopidogrel resistance， 30 patients with Clopidogrel resistance were selected as the observation group and 30 patients without Clopidogrel resistance as the control group， and the risk factors of Clopidogrel resistance in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease were analyzed by Logistic analysis. Result： Gender， age， course of coronary heart disease， course of T2DM， NYAH grade， BMI， HbA1c， TG， LDL-C and TC were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The levels of hs-CRP and FBG in the observation group were higher than those of the control group， and the level of HDL-C was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. High hs-CRP， FBG and low HDL-C were risk factors of Clopidogrel resistance in elderly patients with T2DM complicated with coronary heart disease， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Whether elderly patients with T2DM complicated with coronary heart disease have Clopidogrel resistance during treatment are related to hs-CRP， FBG and HDL-C. It should be given clinical attention.
　　 [Key words] Type 2 diabetes mellitus in the elderly Coronary heart disease Clopidogrel resistance Risk factors 　　 First-author’s address： Heping County People’s Hospital， Heping 517200， China
　　 随着我国人们的饮食、生活方式不断变化，T2DM的发生率显著增高。临床研究表明，T2DM的发生、发展与冠心病有着极为密切的联系，冠心病是老年T2DM患者发生心血管事件的危险因素[1]。T2DM合并冠心病患者极易发生氯吡格雷抵抗，因此在治疗过程中，对于氯吡格雷抵抗患者不应增加氯吡格雷的药物剂量，防止影响治疗效果及患者预后[2]。基于以上背景，为进一步研究老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危险因素，纳入笔者所在医院2017年9月-2019年9月收治的60例老年T2DM合并冠心病患者进行研究，具体如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取笔者所在医院2017年9月-2019年9月收治的60例老年T2DM合并冠心病患者。纳入标准：（1）满足《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》中对T2DM的诊断标准[3];（2）满足文献[4]《2016年美国心脏病学会/美国心脏协会冠心病患者双联抗血小板治疗疗程指南更新》中对冠心病的诊断标准;（3）年龄>60周岁。排除标准：（1）合并恶性肿瘤;（2）中途退出本研究;（3）合并血液系统疾病及重大感染性疾病;（4）存在认知、精神、心理障碍;（5）具有抗凝治疗禁忌证;（6）多支弥漫性病变;（7）合并消化道、颅内出血;（8）对氯吡格雷过敏或不耐受。根据是否出现氯吡格雷抵抗进行分组，将氯吡格雷抵抗的30例患者作为观察组，无氯吡格雷抵抗的30例患者作为对照组。
　　1.2 方法
　　 所有患者入院后，均予以硫酸氢氯吡格雷片[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批号：国药准字J20180029]口服，首次剂量为300 mg，随后改为75 mg/次，1次/d;阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批号：国药准字J20171021）口服，100 mg/次，1次/d。
　　 所有患者入院后均抽取5 ml空腹静脉血，以3 000 r/min速率离心处理5 min，采用全自动免疫分析仪（生产企业：武汉明德生物科技股份有限公司，型号：MD-IA-1000）检测糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）水平。以酶联免疫吸附法（ELISA）检测超敏C反应蛋白（hs-CRP），试剂均由上海心语生物科技有限公司提供，所有操作严格遵循相关标准。
　　1.3 观察指标
　　 （1）对比两组一般资料（性别、年龄、病程、NYAH分级、BMI）及相关指标（hs-CRP、HbA1c、FBG、TG、LDL-C、HDL-C、TC）;（2）分析老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危险因素。
　　1.4 统计学处理
　　 数据处理采用SPSS 26.0软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危险因素采用Logistic分析，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的单因素分析
　　 两组性别、年龄、冠心病病程、T2DM病程、NYAH分级、BMI、HbA1c、TG、LDL-C、TC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组hs-CRP、FBG水平均显著高于对照组，HDL-C水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的多因素分析
　　 高hs-CRP、FBG及低HDL-C是老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危险因素，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 临床普遍认为，T2DM是由微生物感染、免疫调节水平异常及遗传等因素导致胰腺功能减弱、胰岛素抵抗而引发的代谢紊乱综合征[5-6]。血糖异常升高是T2DM患者典型的临床症状，同时可伴有形体消瘦、饮食增多、尿频等症状[7]。一旦T2DM患者血糖控制不稳定，会导致肾、肺、肝、心等脏器受累，增加糖尿病足、微血管病变、大血管病变等并发症发生率[8-9]。冠心病是T2DM患者极为常见的一种并发症。老年T2DM合并冠心病患者在采用氯吡格雷治療期间，极易发生氯吡格雷抵抗，对生命安全构成威胁。
　　 本研究显示，高hs-CRP、FBG及低HDL-C是老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危险因素（P<0.05）。翟光耀等[10]研究结果提示，hs-CRP、FBG、HDL-C异常会引起老年T2DM合并冠心病患者胰岛素抵抗，与本研究结果相近。针对本次研究结果分析如下：hs-CRP是临床常用的一种炎症因子指标，hs-CRP水平升高，提示机体炎症反应加重，可引起血小板激活，从而降低患者对氯吡格雷治疗的敏感性[11]。另外，hs-CRP水平升高，会导致机体出现应激性血糖波动，从而引起FBG水平升高。HDL-C水平降低，血管内壁受损，引发炎症反应，导致血小板活化，是造成老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的重要原因[12]。短期内血糖波动会导致血小板活性增加，进而引发氯吡格雷抵抗，但血糖水平对氯吡格雷抵抗的影响相对较小。因此，在老年T2DM合并冠心病患者采用氯吡格雷治疗期间，应加强hs-CRP水平监测，及早予以抗感染等对症治疗，并指导患者严格遵医嘱服用降糖药物，合理控制血糖，避免血糖水平大幅波动，以最大程度预防氯吡格雷抵抗现象。
　　 综上所述，老年T2DM合并冠心病氯吡格雷抵抗的发生与hs-CRP、FBG及HDL-C水平有关，应当引起临床重视与关注。 　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-11-15） （本文编辑：李盈）
　　基金项目：河源市社会发展科技计划项目
　　（项目编号：190705081503729）
　　①和平县人民医院 广东 和平 517200
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