甘精胰岛素联合利格列汀对初诊2型糖尿病胰岛β细胞损伤保护作用的研究

来源:用户上传      作者:庞毅 刘海燕 钟劢文 罗利华

　　【摘要】 目的：探索甘精胰島素联合利格列汀对2型糖尿病患者血糖控制效果及对胰岛β细胞损伤的保护作用。方法：选取2018年1月-2019年1月本院内分泌科门诊或住院的2型糖尿病患者180例，按随机数字表法分为A、B、C组，每组60例。A组采用甘精胰岛素单独治疗，B组采用口服利格列汀单独用药干预，C组采用甘精胰岛素+利格列汀联合治疗。比较三组治疗前后血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 h INS）、空腹C肽、餐后C肽、稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA-β）及稳态模型评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：治疗后，三组血清TG、TC、FPG、2 h PG、HbA1c含量均低于治疗前（P<0.05）;治疗后，C组血清TG、TC、FPG、2 h PG、HbA1c含量均低于A、B组（P<0.05）;治疗后，C组FINS、2 h INS、空腹C肽、餐后C肽、HOMA-β、HOMA-IR均优于治疗前（P<0.05）;C组FINS、2 h INS、空腹C肽、餐后C肽、HOMA-β、HOMA-IR均优于A、B组（P<0.05）。结论：甘精胰岛素和利格列汀联合治疗2型糖尿病患者可以保护损伤的胰岛β细胞，从而改善患者血糖和胰岛β细胞功能，具有较好的临床应用价值。
　　 【关键词】 甘精胰岛素 2型糖尿病 利格列汀 胰岛β细胞
　　 Protective Effect of Insulin Glargine Combined with Linagliptin on Islet β Cell Injury in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus/PANG Yi， LIU Haiyan， ZHONG Maiwen， LUO Lihua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-026
　　 [Abstract] Objective： To explore the effect of in Insulin Glargine combined with Linagliptin on plasma glucose control and protection against islet β cell injury in type 2 diabetes mellitus patients. Method： From January 2018 to January 2019， 180 patients with type 2 diabetes outpatient or hospitalized in the department of endocrinology of our hospital were selected and divided into groups A， B and C according to the random number table method， with 60 patients in each group. Group A was treated with insulin Glargine alone， group B was treated with oral Liglitine alone， and group C was treated with Insulin Glargine + Liglitine combined. The serum triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting insulin （FINS）， 2 h postprandial insulin （2 h INS）， fasting C-peptide， postprandial C-peptide， steady state model of insulin secretion index evaluation method （HOMA -β） and the steady state model of insulin resistance index （HOMA IR） were compared before and after treatment in the three groups. Result： After treatment， serum TG， TC， FPG， 2 h PG and HbA1c contents in the three groups were lower than before treatment （P<0.05）. After treatment， serum TG， TC， FPG， 2 h PG and HbA1c contents in group C were lower than those in groups A and B （P<0.05）. After treatment， the FINS， 2 h INS， fasting C-peptide， postprandial C-peptide， HOMA-β， HOMA IR in group C were better than those before treatment （P<0.05）. The FINS， 2 h INS， fasting C-peptide， postprandial C-peptide， HOMA-β， HOMA IR in group C were all better than those in groups A and B （P<0.05）. Conclusion：  The combination of Insulin Glargine and Liglitine in the treatment of type 2 diabetes can protect damaged islet β cells and improve the function of blood glucose and islet β cells in patients with type 2 diabetes， which has a good clinical application value. 　　 [Key words] Insulin Glargine Type 2 diabetes Liglitine Islet β cells
　　 First-author’s address： Dental Affiliated Hospital of Ji’nan University， Foshan 528000， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.006
　　 随着社会经济的快速发展和人们生活质量的改变，2型糖尿病（T2DM）的发病率逐年攀升，其导致的心、脑、肾等并发症严重影响患者的身心健康与生存质量[1-2]。目前来说，临床上常用治疗糖尿病的手段为生活方式干预、降糖药物治疗以及胰岛素治疗，治疗目标为降低血糖与减少并发症发生[3]。2型糖尿病发病的主要因素为胰岛细胞功能进行性衰退，如β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高血糖素分泌增加导致的胰岛素与胰高血糖素比例异常[4-5]。研究表明，临床使用胰岛素治疗2型糖尿病能有效保护胰岛β细胞功能，但是其弊端在于可能引发低血糖的发生[6]。甘精胰岛素治疗2型糖尿病具有无峰值、作用时间长、变异性小的优点，可更好地模拟人体基础胰岛素分泌的模式[7]。利格列汀则是通过选择性抑制人体内的二肽基肽酶-4的活性，阻止胰高糖素样多肽-1裂解失活，进而控制患者血糖[8]。然而，临床治疗上大多数为研究甘精胰岛素和利格列汀的单独作用，基于此，本文通过研究甘精胰岛素联合利格列汀治疗2型糖尿病的临床效果及其对胰岛β细胞的保护作用，为临床治疗2型糖尿病提高一条新的、更有效的途径，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月佛山市顺德区大良医院内科住院的T2DM患者180例。纳入标准：（1）根据1999年的WHO诊断标准确诊为T2DM的患者;（2）初诊或者诊断后未曾接受口服降糖药物或胰岛素治疗的患者;（3）年龄18～80岁;（4）糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.2%且≤10.0%;（5）C肽水平≥0.375%/L;（6）空腹血糖（FPG）浓度>7.0 mmol/L;（5）BMI≥28 kg/m2或BMI>25 kg/m2同时存在腹型肥胖（腰围：男≥90 cm，女>80 cm）。排除标准：（1）以往接受过其他方式（研究设备、生活方式等）治疗糖尿病者;（2）对研究药物不耐受或过敏者;（3）心、脑、肝肾、血管等系统或器官患有严重疾病者;（4）近1年内有酗酒或吸毒史者;（5）肌酐（Cr）测量值男≥1.4 mg/mL（123.8 μmmol/L）或女≥1.3 mg/mL（114.9 μmmo/L）;（6）谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）测量值>正常上限（ULN）的2倍;（7）甘油三酯（TG）测量值>600 mg/dL（6.78 mmol/L）;（8）血红蛋白（Hb）测量值男<110 g/L，女<100 g/L。按随机数字表法分为甘精胰岛素组（A组）、利格列汀组（B组）及联合治疗组（C组），每组60例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 A组采用甘精胰岛素（生产厂家：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，批准文号：注册证号S20140005、S20140008，规格：3 mL︰300 U）单独治疗，于睡前皮下注射，初始用药剂量为0.2 U/（kg·d），后续根据患者血糖水平的变化进行用药剂量的改变。B组采用口服利格列汀（生产厂家：Boehringer Ingelheim International GmbH，批准文号：注册证号H20171166、H20171167、H20171168，规格：5 mg）单独用药干预，5 mg/次，1次/d。C组采用甘精胰岛素+利格列汀联合治疗干预，用药剂量与时间与A、B组相一致。三组干预疗程均为12周，治疗期间三组每周均进行血清TG、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、C肽的检测，以避免低血糖等不良反应的发生。
　　1.3 观察指标与判定标准 （1）比较三组治疗前后血清TG、TC、FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平含量;（2）比较三组治疗前后胰岛β细胞功能指标。分别采集三组在空腹状态下和餐后2 h状态下静脉血清10 mL，离心处理后分离血清，采用化学发光法测定空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 h INS）、空腹C肽、餐后C肽，并计算稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA-β）、稳态模型评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-β=（20×FINS）/（FPG-3.5）×100%;HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 三组一般资料比较 A组男40例，女20例;年龄38～69岁，平均（54.5±3.4）岁;BMI（26.89±1.77）kg/m2。B组男37例，女23例;年龄36～68岁，平均（57.7±2.9）岁;BMI（27.11±1.54）kg/m2。C组男42例，女18例;年龄35～69岁，平均为（56.3±2.2）岁;BMI（26.37±2.01）kg/m2。三组性别、年龄、BMI一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 三组治疗前后血清TG、TC、FPG、2 h PG及HbA1c比较 治疗后，三组血清TG、TC、FPG、2 h PG及HbA1c含量均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，C组血清TG、TC、FPG、2 h PG及HbA1c含量明显低于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 　　2.3 三组治疗前后胰岛β细胞功能指标比较 治疗前，三组各项胰岛β细胞功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，A、B组FINS、2 h INS、空腹C肽、HOMA-β、HOMA-IR均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，C组FINS、2 h INS、空腹C肽、餐后C肽、HOMA-β及HOMA-IR均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，C组FINS、2 h INS、空腹C肽、餐后C肽、HOMA-β及HOMA-IR均优于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　3 讨论
　　 近年来，我国糖尿病的发病率急剧增加，且发病年龄也逐渐趋向年轻化。如若得不到有效的治疗，长期的糖尿病可引发酮症酸中毒、高糖高渗状态、肾血管病变、视网膜病变等并发症，进而导致患者伤残甚至死亡，给患者及患者家庭带来严重的生存负担[9-11]。2型糖尿病史属于一种慢性疾病，且在不断发展中可发现明显减弱的胰岛素分泌反应，其发生机制在于胰岛素基因的转录或表达过程长期受到高血糖环境的影响而被严重破坏[12]。另外，随着2型糖尿病的发生发展，患者胰岛β细胞功能可能出现衰退情况，可进一步促进2型糖尿病的发展，形成恶性循环。有研究指出，胰岛素分泌功能减弱、胰高血糖素分泌增加、胰岛β细胞功能损伤以及胰岛素抵抗（IR）是糖代谢异常和2型糖尿病发生的关键环节所在[13-15]。对于初诊T2DM的患者，其发病时间较短，胰岛β细胞处于“葡萄糖失敏感性阶段”，其分泌胰岛素的功能受到暂时性抑制，而当患者血糖得到良好的控制后，胰岛β细胞功能可恢复正常[16]。但是对于长期糖尿病患者，在并发症与T2DM的循环作用下，尽管血糖得到有效的控制，胰岛β细胞功能也难以恢复[17]。故而，对于早期诊治2型糖尿病，保护胰岛β细胞功能具有重要的意义。
　　 本研究结果显示，治疗后C组血清TG、TC、FPG、2 h PG、HbA1c含量均优于A、B组（P<0.05），提示甘精胰岛素联合利格列汀对于T2DM患者而言更能有效控制血糖，降低血脂，利于缓解T2DM患者病症发展。王雪梅等[18]通过对60例T2DM患者分组研究发现，利格列汀联合甘精胰岛素新诊T2DM患者，可有效降低血糖及HbA1c水平，这与本研究结果相一致。C肽是由胰岛β细胞分泌，胰岛素原通过裂解分为1个分子的胰岛素与1个分子的C肽，此外，C肽难以被肝脏降解，可准确反映胰岛β细胞的功能[19]。因此，通过测量治疗前后空腹C肽与服糖后C肽含量，进而计算HOMA-β数值，可评估胰岛β细胞功能变化情况。HOMA-β是评估人体胰岛β细胞功能的指标，数值越高表示胰岛β细胞功能越强[20]。本研究中，治疗后C组空腹C肽、餐后C肽以及HOMA-β值均优于治疗前与A、B组（P<0.05），说明甘精胰岛素联合利格列汀治疗2型糖尿病患者，对患者胰岛β细胞的保护作用更佳，这可能也是有效控制患者血糖，缓解糖尿病继续发展的因素所在[21]。
　　 综上所述，甘精胰岛素联合利格列汀治疗初诊2型糖尿病患者，可有效保护损伤损伤的胰岛β细胞，从而控制患者血糖含量，改善患者病症及胰岛β细胞功能，具有较好的临床价值。本研究结果也可为治疗2型糖尿病的药物治疗研发提供客观、科学的理论参考依据。
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　　（收稿日期：2019-06-13） （本文编辑：田婧）
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