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甘精胰岛素联合二甲双胍在改善2型糖尿病患者胰岛功能中的应用

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  [摘要] 目的 分析甘精胰岛素联合二甲双胍在改善2型糖尿病患者胰岛功能中的应用效果。方法 2017年3月—2018年8月在该中心遴选84例2型糖尿病患者,随机分为治疗组(n=42例)和对照组(n=42例),分别应用甘精胰岛素联合二甲双胍治疗、单独的甘精胰岛素治疗。比较两组疗效,观察空腹血糖等血糖指标和空腹胰岛素等胰岛功能指标的变化,记录不良反应。结果 治疗组的总有效率为92.86%,比对照组的76.19%效率更高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组的不良反应发生率为11.9%,对照组为16.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 甘精胰岛素联合二甲双胍在改善2型糖尿病患者胰岛功能中的应用临床效果显著。
  [关键词] 甘精胰岛素;二甲双胍;糖尿病;胰岛功能
  [中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062(2020)04(a)-0077-03
  [Abstract] Objective To analyze the effect of insulin glargine combined with metformin in improving islet function in patients with type 2 diabetes. Methods 84 patients with type 2 diabetes from March 2017 to August 2018 were selected in the center and randomLy divided into treatment group (n=42 cases) and control group(n=42 cases). They were treated with insulin glargine combined with metformin and insulin glargine alone. Compare the efficacy of the two groups, observe the changes of fasting glucose and other blood glucose indexes and fasting insulin and other islet function indexes, and record adverse reactions. Results The total effective rate of the treatment group was 92.86%, which was more efficient than the control group of 76.19%, and the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of adverse reactions in the treatment group was 11.9%, and the control group was 16.67%, and the difference was not statistically significant(P>0.05). Conclusion Insulin glargine combined with metformin can improve the islet function of patients with type 2 diabetes.
  [Key words] Insulin glargine; Metformin; Diabetes; Islet function
   糖尿病是一种以消瘦、多食、多饮、多尿、疲乏无力等症状为主要临床表现的慢性疾病,在成年人群中的发病率约为12%,全球每年死于该病的患者人数超过150万。在糖尿病患者中,超过90%的患者为2型糖尿病(T2DM),因血液中的血糖水平持续偏高,易损伤血管、脏器,导致严重并发症,增加患者死亡风险。研究发现2型糖尿病患者在有效控制饮食,合理服用二甲双弧和磺脲类药物以及根据患者病情选择合适的胰岛素使用剂量后,患者胰岛β细胞仍然会受到损伤,功能进一步下降,患者病情进一步加重,其主要表现为胰岛素β细胞功能受损和胰岛素抵抗降低。因此在治疗过程中,需要明显降低药物对胰岛素β细胞的损伤,改善该细胞功能[1]。现将2017年3月—2018年8月该中心42例T2DM患者应用甘精胰岛素联合二甲双胍治疗,报道如下。
  1  资料与方法
  1.1  一般资料
   在该中心选取84例T2DM患者,以随机的方法分为治疗组(n=42例)和对照组(n=42例),纳入标准:均经血糖检测、胰岛素释放试验、C肽释放试验而确诊;患者或其家属均签署知情同意书。排除标准:对该研究所用药物过敏者;近期采取降糖措施者;1型糖尿病者;合并严重感染、恶性肿瘤、酮症酸中毒者。两组的各项临床资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
  1.2  治疗方法
   两组均采取健康教育、控制飲食、合理运动等措施。治疗组皮下注射甘精胰岛素(国药准字J20140052),初始剂量为10 IU/次,睡前1次/d,治疗2 d后根据血糖情况调整剂量2 IU/次,1次/d;并口服二甲双胍(国药准字H31022081),0.5g/次,tid。对照组仅应用甘精胰岛素,方法同治疗组。两组均治疗3个月,分析两组疗效;观察空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)等血糖指标的变化;观察空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)等胰岛功能指标的变化;记录不良反应。   1.3  观察指标
   当患者的FBG降幅分别大于3.3 mmol/L、介于1.1~3.3 mmol/L之间、小于1.1 mmol/L时为显效、有效、无效。
  1.4  统计方法
   采用SPSS 21.0统计学软件处理数据,计数资料以[n(%)]表示,行χ2检验;计量资料以(x±s)表示,行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
  2  结果
  2.1  疗效分析
   应用甘精胰岛素联合二甲双胍治疗的治疗组的总有效率为92.86%,与单独应用甘精胰岛素治疗的对照组的总有效率(76.19%)相比,差异有统计学意义(χ2=4.459,P<0.05)。见表2。
  2.2  血糖指标分析
   治疗后,治疗组的FPG水平为(5.82±1.36)mmol/L,2 hPG水平为(7.22±2.06)mmol/L,HbAlc为(6.02±0.95)%,相比于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
  2.3  胰岛功能指标分析
   治疗后,治疗组的FINS水平为(7.28±0.76)μIU/mL,空腹C肽水平为(549.16±68.03)pmol/L,HOMA-β为(55.93±9.06)%,比之对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
  2.4  安全性分析
   应用甘精胰岛素联合二甲双胍治疗的治疗组的不良反应发生率为11.9%,与单独应用甘精胰岛素治疗的对照组的不良反应发生率(16.67%)相比,差异无统计学意义(χ2=2.275,P>0.05)。见表5。
  3  讨论
   糖尿病是一种由于环境、遗传等因素而使机体胰岛细胞功能障碍或胰岛素分泌紊乱所致的代谢性疾病;可分为1型糖尿病和2型糖尿病,前者发病年龄轻,常急性发病,首发症状为酮症酸中毒;后者高发于中老年人,起病隱匿,患病初期无典型症状[2]。T2DM发生的关键环节为胰岛β细胞功能障碍,胰岛β细胞受损会抑制胰岛素分泌,致使血糖波动,增加餐后血糖水平[3]。该病的治疗原则为控制血糖水平,抑制疾病进展,减小并发症发生几率,因此除了采取调整饮食、合理运动等措施外,还应合理应用降糖药物。
   常用的降糖药物为二甲双胍,可抑制肝脏生成、输出葡萄糖,促使脂肪、骨骼肌、外周组织利用葡萄糖,改善无氧糖酵解途径,调节糖代谢[4];还可增加胰岛素受体数量,促使胰岛素结合其受体,改善患者的胰岛素抵抗情况,纠正胰岛素血症;它还具有抗凝、调脂、抗血小板凝集等作用,从而降低心血管并发症的发生几率[5]。然而,单独口服降糖药难以获得理想的治疗效果,故一些学者认为应联用胰岛素,以期望获得最佳控糖效果[6]。
   该研究分析了甘精胰岛素联合二甲双胍在改善T2DM患者胰岛功能中的应用效果。甘精胰岛素是应用DNA技术手段将人胰岛素A链第21位的天冬氨酸替换为甘氨酸,并于B链末端添加甘氨酸,以此调节胰岛素分子间互作的胰岛素类似物[7];它在酸性溶液中具有良好的溶解度,经皮下注射给药后,可形成能够模仿胰岛素分泌状态的胰岛素微小沉淀,使其以生理特征来发挥胰岛素的作用机制,且可持久保持稳定的胰岛素浓度,注射后1~2 h内起效,可维持药效约1 d,与健康人体的基础胰岛素水平相接近[8];它还可阻碍肝糖原转化,控制空腹、餐后的血糖水平[9];它与二甲双胍联用,可减少治疗周期,保护胰岛β细胞,增加血糖控制效果[10]。该研究结果显示,治疗组的总有效率以及治疗后的FPG水平、2 hPG水平、HbAlc水平、FINS水平、空腹C肽水平、HOMA-β比之对照组(P<0.05);治疗组的不良反应发生率比之对照组(P>0.05),证实甘精胰岛素联合二甲双胍的效果颇优。
   综上所述,甘精胰岛素联合二甲双胍可有效治疗T2DM,可减小空腹、餐后2 h的血糖水平以及HbAlc水平,并可减小FINS水平,增加空腹C肽水平和HOMA-β,无严重不良反应。
  [参考文献]
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  [2]  阮乐,曹峰明,黄建.二甲双胍缓释片联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果[J].中国当代医药,2019(23):37-39.
  [3]  罗金保.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2016,10(15):142-143.
  [4]  罗文娥.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病病例的效果分析[J].中国卫生标准管理,2016,7(36):101-102.
  [5]  胡晓云,张业才.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病患者的疗效观察[J].医疗装备,2017,30(24):143-144.
  [6]  高贤荣.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者临床疗效安全性及对糖代谢的影响研究[J].糖尿病新世界,2019,22(10):79-80.
  [7]  姜荣艳,唐芙蓉.分析甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(49):9833.
  [8]  张涛.甘精胰岛素与二甲双胍共同治疗2型糖尿病的效果分析[J].中外医疗,2019,38(12):110-112.
  [9]  马琳娜.甘精胰岛素联用二甲双胍治疗老年糖尿病患者的临床疗效及安全性分析[J].现代诊断与治疗,2016,27(7):1239-1240.
  [10]  庄竟扬,庄丽萍.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者临床安全性及对糖代谢的影响[J].糖尿病新世界,2019,22(8):72-73.
  (收稿日期:2020-01-05)
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