血清copeptin和PCT在老年肺炎病情评估、监测及预后中的价值
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作者:刘熹 陈印宜
[摘要] 目的 探討血清和肽素（copeptin）和降钙素原（PCT）评估老年肺炎的价值。 方法 选取长沙市中医医院和南华大学附属第一医院收治的230例老年肺炎患者（肺炎组）和60例老年健康体检者（对照组）作为研究对象。根据肺炎严重度指数（PSI）不同将肺炎组分为低危组（n=58）、中危组（n=72）和高危组（n=100）;收集并检测各组不同时间段（入院后第1、3和5天）血清copeptin和PCT;并统计肺炎组28 d内生存情况。 结果 肺炎组血清copeptin和PCT明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。经Pearson相关性分析发现，PSI指数与血清copeptin和PCT均呈明显正相关（P<0.05）。从第1天开始到第5天，高危组、中危组和低危组血清copeptin和PCT依次降低，差异有统计学意义（P<0.05）;且高危组高于中危组（P<0.05），中危组高于低危组（P<0.05），低危组高于对照组（P<0.05）。根据28 d内肺炎组生存情况将其分为存活组和死亡组，其中存活组血清copeptin和PCT明显低于死亡组（P<0.05）。经Cox回归分析得知，血清copeptin每升高18 pmol/L，PCT每升高7 μg/L，老年肺炎死亡风险均增加（P<0.05）。 结论 血清copeptin和PCT可有效评估老年肺炎病情，实时监测其变化，一定程度上还可影响预后。
[关键词] 老年肺炎;和肽素;降钙素原;病情评估;监测;预后
[中图分类号] R563.1;R446.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2020）26-0027-03
[Abstract] Objective To explore the value of serum copeptin and procalcitonin（PCT） in the disease severity assessment， monitoring and prognosis of senile pneumonia. Methods A total of 230 patients with senile pneumonia （the pneumonia group） admitted to and treated in Changsha Hospital of Traditional Chinese Medicine and The First Affiliated Hospital of University of South China and 60 elderly cases （the control group） were selected as the subjects of research. According to the variation of pneumonia severity index （PSI）， the pneumonia group was divided into the low risk group（n=58）， the medium risk group（n=72） and the high risk group（n=100）. The serum copeptin and PCT of all these groups in different time periods（1， 3 and 5 d after admission） were collected and detected. The survival condition of the pneumonia group within 28 d was counted. Results The levels of serum copeptin and PCT in the pneumonia group were significantly higher than those in the control group with statistically significant difference（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that PSI was obviously positively correlated with both serum copeptin and PCT（P<0.05）. From day 1 to day 5， the levels of serum copeptin and PCT decreased in turn in the high risk group， the medium risk group and the low risk group with statistically significant differences（P<0.05）; those of the high risk group were higher than those of the medium risk group（P<0.05）， those of the medium risk group were higher than those of the low risk group（P<0.05）， and those of the low risk group were higher than those of the control group（P<0.05）. According to the survival condition of the pneumonia group within 28 d， it was divided into the survival group and the death group， and the levels of serum copeptin and PCT of the survival group were obviously lower than those of the death group（P<0.05）. Cox regression analysis revealed that every 18 pmol/L increase in serum copeptin and every 7 μg/L increase in PCT will increase the death risk of senile pneumonia（P<0.05）. Conclusion Serum copeptin and PCT can effectively assess the disease severity of senile pneumonia， monitor its changes in real time， and influence the prognosis to a certain extent. [Key words] Senile pneumonia; Copeptin; Procalcitonin; Disease severity assessment; Monitoring; Prognosis
与中青年人比较，老年人多伴基础疾病，营养状态和免疫能力也相对低下，并发感染概率明显升高，以肺炎多见，起病隐匿、进展迅速，若治疗不及时易导致疾病迁延不愈，累积多个器官，致残致死率升高[1-2]。因此早期诊断并清楚鉴别病情十分重要。截止目前，老年肺炎诊断方式主要包括痰培养、影像学及血清学检查，其中痰培养检测时间长、阳性率低;影像学检查早期征象不明显、灵敏度低;与前述两种方法相比，血清学检查检测时间缩短、灵敏度有所提高，但其指标众多、临床价值差异大、且无统一标准，以上均易延误最佳治疗时间，降低治疗效果，增加不良预后发生率[3]。因此，尽早明确灵敏度高且特异性强的血清学指标至关重要。血清降钙素原（Procalcitonin，PCT）是临床常用于评价全身性系统感染的特异性标志物之一，尤其在细菌性感染早期诊断中价值较佳[4]。和肽素（Copeptin）是近年新型热点指标之一，与各系统急重症疾病诊断、病情评估及预后均明显相关[5]。本研究前期在老年肺炎患者病例回顾中发现以上指标异常表达，但关于其在老年肺炎病情评估、监测及预后中的具体价值尚不清楚，查阅文献发现与此相关的报道并不多见。为此，本研究选取230例老年肺炎患者和60例老年健康体检者进行深入探讨，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年7月～2020年3月于长沙市中医医院和南华大学附属第一医院收治的230例老年肺炎患者作为肺炎组，纳入标准：（1）符合《社区获得性肺炎诊断和治疗指南·（2016版）》[6]或《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南（2018版）》[7]中肺炎诊断标准者;（2）年龄≥60岁;（3）临床资料完整;（4）知情且签署同意书。排除标准：（1）存在其他肺部疾病者;（2）合并急性冠脉综合征、急性心力衰竭、主动脉夹层、消化道出血、肝衰竭、缺血性脑卒中、急性脑出血及中毒等急重症疾病者;（3）存在意识障碍者。根据肺炎严重度指数（Pneumonia severity index，PSI）评估将其分为低危组（PSI≤90）、中危组（91<PSI≤130）和高危组（PSI≥131），分别为58例、72例和100例，其中低危组男35例，女23例，平均（73.83±6.47）岁;中危组男42例，女30例，平均（73.26±6.91）岁;高危组男62例，女38例，平均（74.06±7.11）岁;同期选取60例老年健康体检者作为对照组，男37例，女23例，平均（73.15±6.62）岁;四组在性别和年龄上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
抽取对照组和肺炎组入院后第1天、第3天和第5天空腹静脉血3 mL，4000 r/min离心10 min，取上清进行检测。采用酶联免疫吸附法检测copeptin，试剂购自上海酶联生物科技有限公司，仪器为Uranus AE95全自动酶免分析仪;采用免疫荧光定量法检测PCT，试剂购自广州万孚生物技术股份有限公司，仪器为FS-201飞测多通道。
1.3 观察指标
收集并统计各组血清copeptin和PCT;统计所有患者28 d内生存情况。
1.4 统计学分析
采用SPSS20.0统计学软件进行分析。其中年龄、血清copeptin和PCT为计量资料，以（x±s）表示，多组间比较用单因素方差分析或单因素重复测量分析（不同时间点），组间比较用LSD-t检验，组间比较用独立样本t检验;性别属于计数资料，采用χ2检验;用Pearson法分析PSI指数与血清copeptin和PCT的关系;用Cox回归分析模型探讨血清copeptin和PCT对老年肺炎预后的影响;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肺炎组和对照组血清copeptin和PCT比较
肺炎组入院时血清copeptin和PCT分别为（61.38±17.28）pmol/L和（27.39±7.41）μg/L，对照组血清copeptin和PCT分别为（10.87±1.41）pmol/L和（1.52±0.35）μg/L，组间比较，差异有统计学意义（t=22.593，P=0.000;t=27.001，P=0.000）。
2.2 PSI指数与血清copeptin和PCT的关系
经Pearson相关分析发现，PSI指数与血清copeptin和PCT均呈明显正相关（P<0.05），相关系数r值分别为0.783、0.714。
2.3 各组不同时间点血清copeptin和PCT比较
从第1天开始到第5天，高危组、中危组和低危组血清copeptin和PCT依次降低，差异有统计学意义（P<0.05）;且高危组高于中危组（P<0.05），中危组高于低危组（P<0.05），低危组高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.4 老年肺炎不同预后血清copeptin和PCT比较
根据28 d内生存情况将肺炎组分为存活组（n=200）和死亡组（n=30）;其中存活组的血清copeptin和PCT明顯低于死亡组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.5 血清copeptin和PCT对老年肺炎预后的影响
经Cox回归分析得知，血清copeptin每升高18 pmol/L，老年肺炎死亡风险增加OR=1.482，95%CI（1.217～1.693）（P<0.05）;血清PCT每升高7 μg/L，老年肺炎死亡风险增加OR=1.415，95%CI（1.203～1.644）（P<0.05）。 3 讨论
研究显示，我国老年肺炎发病率是中青年肺炎的10倍，其死亡率高达13%，是目前感染性疾病死亡首要病因，其中80岁以上老年人群死亡率可增加至15%，应引起重视[8]。但目前临床尚未出现高准确性和高特异性早期病原学实验室诊断方法，其治疗仍以经验性治疗为主，缺乏特异性，风险相对较大，因此早期明确老年肺炎并评估其严重程度极为重要[9]。
PCT是降钙素的一种无激素活性的前体糖蛋白，主要由甲状腺C细胞产生及分泌，其半衰期为25～30 h，通常均被机体直接降解而不释放入血液中，故其正常生理状态下血清PCT极低[10]。但机体若出现严重感染和多脏器功能急性衰竭时，血清PCT将明显上升，尤以前者应用较广[11]。但在严重感染中多用于鉴别细菌感染和非细菌感染，尚未明确其在疾病病情严重程度评估中的价值[12]。Copeptin是神经垂体分泌的与精氨酸升压素（AVP）同源的糖基化肽，在机体出现应激情况时与AVP等摩尔释放，在调节血浆渗透压、维持心血管功能稳态及中枢神经系统功能等方面均具有一定价值，是目前公认的多种疾病预警因子之一[13]。但AVP不稳定且半衰期短，难以在临床实时检测，而Copeptin在稳定性和检测简易性上明显优于前者，在急性冠状动脉综合征、急性心力衰竭、创伤性休克和脑卒中等疾病病情评估及预后预测中有重要价值，但尚未明确其对老年肺炎预后的影响及病情评估价值[14]。
在本研究中，肺炎组血清copeptin和PCT明显高于对照组，提示血清copeptin和PCT可能通过某机制参与老年肺炎发生;而Pearson相关分析发现，copeptin和PCT与PSI指数呈明显正相关，说明血清copeptin和PCT可能与老年肺炎患者病情相关，与连玉峰等[15]学者部分结论一致。此外，本研究还对比不同时间点各组血清copeptin和PCT变化发现，从第1天至第5天各组血清copeptin和PCT均依次降低，提示经治疗老年肺炎患者病情有所改善，且仍存在高危组高于中危组，中危组高于低危组，再次说明血清copeptin和PCT在老年肺炎病情评估中的鉴别价值，同时提示其可监测老年肺炎患者病情变化。鉴于老年肺炎预后差的特点，本研究还统计其28 d预后情况并对比不同预后血清copeptin和PCT差异，发现存活组血清copeptin和PCT明显低于死亡组，且COX回归分析模型发现，血清copeptin每升高18 pmol/L，老年肺炎死亡风险增加OR=1.482，95%CI（1.217～1.693）;血清PCT每升高7 μg/L，老年肺炎死亡风险增加OR=1.415，95%CI（1.203～1.644），提示血清copeptin和PCT在某种程度上可影响老年肺炎患者预后。
综上所述，血清copeptin和PCT可有效评估老年肺炎病情，并实时监测其变化，在一定程度上还可影响预后。但本研究样本量仍较少，其中老年肺炎死亡者相对较少，使预后相关结论推广受限，后续可继续探讨。
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（收稿日期：2020-04-29）
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