α-硫辛酸联合甲钴胺注射液治疗糖尿病周围神经病变临床价值分析
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作者: 杨怡 宋晓华 刘金艳等
糖尿病周围神经病变（diabeitc peripheral neuropathy，DPN）是以神经远端病变、神经纤维丧失、阶段性脱髓鞘为主要改变的糖尿病慢性并发症。其发病率与患者血糖控制情况存在一定的关联，研究表明，有10%～50%的糖尿病患者会发生DPN，若不及时治疗，极易导致肌肉萎缩，甚至截肢，严重降低了患者的生活质量[1]。我院于2007年9月～2009年11月对收治的DPN患者给予α-硫辛酸联合甲钴胺注射液治疗，取得满意效果，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2007年9月～2009年11月收治的糖尿病周围神经病变患者86例，其中男52例，女34例；平均年龄（55.7±10.8）岁（39～68岁）；平均病程（2.4±0.9）年（1～5年）；空腹血糖（8.7±1.7）mmol/L；临床表现四肢疼痛、麻木、步态不稳等。将所有患者随机分为观察组和对照组，每组各43例，两组患者在年龄、性别、病程、空腹血糖水平等方面比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。
1.2 入选及排除标准
参照美国糖尿病协会（ADA）诊断标准[2]，并符合以下标准：①四肢感觉异常；②膝腱反射减弱、消失；③神经电生理检查示：下肢运动神经传导速度减弱；④排除其他周围神经病变；⑤排除肝肾功能异常、妊娠或哺乳期妇女；⑥经患者本人或家属同意。
1.3 治疗方法
两组患者入院后测定血糖水平，根据空腹血糖情况用短效胰岛素控制患者血糖，以餐后血糖值为准，调整胰岛素用量，使其稳定在7.0～10.0 mmol/L。对照组给予甲钴胺注射液治疗，方法：500 μg甲钴胺+10 mL生理盐水静脉注射，1次/d，疗程为2周。观察组给予α-硫辛酸联合甲钴胺注射液治疗，方法：在观察组治疗基础上，增加给予600 mg α-硫辛酸+250 mL生理盐水静脉滴注，1次/d，疗程为2周。
1.4 观察指标及疗效判定标准
分别于治疗前后测定空腹血糖水平、肝肾功能，测定正中神经、腓总神经、胫神经运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV）的变化。疗效判定标准[3]：①显效：自觉症状明显好转或消失，腱反射基本恢复正常，MCV和SCV较治疗前加快＞5 ms或恢复正常；②有效：自觉症状明显减轻，腱反射未完全恢复正常，MCV和SCV较治疗前加快3～5 ms；③无效：自觉症状无减轻或加重，腱反射无改善，MCV和SCV无变化。总有效率=显效率+有效率。
1.5 统计学方法
所有数据分析采用SPSS 13.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后运动和感觉神经传导速度比较
治疗2周后两组MCV和SCV传导速度均较治疗前显著提高，差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05），且观察组在治疗后MCV和SCV传导速度均好于对照组（均P ＜ 0.05）。见表1。
2.2 两组治疗效果比较
治疗2周后，观察组显效17例，有效24例，无效2例，总有效率为95.3%，显著高于对照组（60.5%）（P ＜ 0.01）。见表2。
3 讨论
3.1 DPN发病机制和治疗进展
虽然目前DPN机制尚未完全阐明，但学界普遍认为与以下因素有关：①血糖长期过高，神经末梢组织血氧供给不足；②高血糖激活多元醇通路，增加神经细胞内山梨醇在含量；③氧化应激增强；④自由基形成过多[4]。体内高血糖和高氧化状态是末梢神经组织损伤、脱髓鞘变性的主要病因，临床治疗中以降糖治疗为主，辅以营养神经和改善氧化应激的药物治疗。
3.2 α-硫辛酸联合甲钴胺治疗DPN的药理学机制
甲钴胺是甲基维生素B12，可参与体内甲基转移，可有效促进神经细胞的核酸、蛋白质和脂质代谢，并参与神经组织轴突结构蛋白的合成，以及受伤神经纤维的修复。郭英等[5]应用甲钴胺治疗DPN结果提示总有效率可达68.6%，能促进卵磷脂的合成，并可抑制神经组织异常兴奋的传导，对神经传导速度恢复起到一定的修复作用。α-硫辛酸是一种强效抗氧化剂，可有效清除神经细胞内的自由基，并对体内其他抗氧化剂起到还原保护作用，从而有效抑制脂质过氧化，降低因氧化应激而导致的神经细胞损伤[6-7]。有研究表明α-硫辛酸能有效弥补大鼠体内神经肽Y、神经营养因子和P物质的缺失，从而促进神经自我修复。
3.3 α-硫辛酸联合甲钴胺治疗效果
目前，临床中治疗DPN中以降糖治疗为基础，本研究所有患者入院后根据血糖水平，制订相应的降糖计划，采用短效胰岛素，将餐后血糖控制在7.0～10.0 mmol/L，在此基础上两组患者治疗2周后运动和感觉神经传导速度均得到显著提升，患者自觉症状得到良好的改善，但观察组恢复程度显著高于对照组（P ＜ 0.05），提示α-硫辛酸联合甲钴胺对受损神经纤维进行了有效修复，程度高于单纯使用甲钴胺。治疗2周后观察组总有效率达95.3%，显著高于对照组（60.5%）。本组患者使用的甲钴胺为注射针剂，药物吸收速度及利用率显著好于口服弥可保片剂，因此所需治疗周期较短。
总之，α-硫辛酸联合甲钴胺治疗DPN，效果显著，安全可靠，能显著提高运动和感觉神经传导速度，值得临床推广。
（收稿日期：2011-11-24本文编辑：张瑜杰）
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