高危型HPV分型检测联合TCT检查在宫颈病变筛查中的意义

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　　摘要：目的  探讨高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）分型检测联合薄层液基细胞学检查（TCT）在宫颈病变筛查中的应用价值。方法  选取2017年3月～2018年3月我院收治的宫颈病变患者416例为研究对象，均行HR-HPV分型检测、TCT检查以及阴道镜病理活检，以组织病理学检查结果为“金标准”，比较HR-HPV分型检测与TCT检查对宫颈癌的诊断价值。结果  416例患者中病理诊断為炎症的213例，CINⅠ102例、CINⅡ69例、CINⅢ25例，鳞状细胞癌7例。联合检测的敏感性、特异性、诊断符合率分别98.52%、100.00%、99.28%分别高于TCT检查的79.80%、84.51%、82.21%以及HR-HPV检测的89.66%、63.38%、76.20%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  HR-HPV分型联合TCT检测能够提高宫颈病变的检出率，降低漏诊率，对宫颈癌的防治具有重要意义。
　　关键词：人乳头状瘤病毒;薄层液基细胞学;宫颈病变;病理学诊断
　　中图分类号：R737.33                               文献标识码：A                                DOI：110.3969/j.issn.1006-1959.2020.04.058
　　文章编号：1006-1959（2020）04-0173-02
　　Abstract：Objective  To investigate the application value of high-risk human papilloma virus （HR-HPV） typing and thin-layer liquid-based cytology （TCT） in screening for cervical lesions.Methods  A total of 416 patients with cervical lesions admitted in our hospital from March 2017 to March 2018 were selected as the research subjects.All patients underwent HR-HPV typing，TCT and colposcopy pathological biopsy.The results of histopathological examination were"gold standard"to compare the diagnostic value of HR-HPV typing test and TCT test for cervical cancer.Results  Among 416 patients，213 were pathologically diagnosed as inflammation， 102 were CINⅠ，69 were CINⅡ，25 were CINⅢ，and 7 were squamous cell carcinoma.The sensitivity，specificity，and diagnostic coincidence rates of the combined tests were 98.52%，100.00%，and 99.28%，respectively，which was higher than 79.80%，84.51%，82.21% of TCT test and 89.66%，63.38%，76.20% of HR-HPV test，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion  HR-HPV classification combined with TCT detection can improve the detection rate of cervical lesions and reduce the rate of missed diagnosis，which is of great significance for the prevention and treatment of cervical cancer.
　　Key words：High-risk human papilloma virus;Thin-layer liquid-based cytology;Cervical lesions;Pathological diagnosis
　　宫颈癌（cervical cancer，CC）是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率在发展中国家位居女性恶性肿瘤的第2位[1]。研究表明[2]，宫颈癌的发病年龄趋于年轻化，对女性的生活质量及生命安全造成了威胁。因此，早期筛查与诊断是预防宫颈癌发生的关键。研究证实[3]，HPV与宫颈癌的发生密切相关，其发生发展过程比较漫长，并且具有可逆性。目前，HR-HPV联合TCT检测已经成为临床筛查宫颈病变的常用方法，其对宫颈癌的早期诊断至关重要。本研究对416例就诊于我院的宫颈病变患者行TCT、HR-HPV及组织病理学检查，探讨HR-HPV联合TCT检查在宫颈病变筛查中的意义。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选取2017年3月～2018年3月河北中石油中心医院收治的宫颈病变患者416例为研究对象，年龄21～60岁，平均年龄（38.62±3.54）岁。 　　1.2方法  所有患者均进行TCT、HR-HPV分型检测以及阴道镜病理学活检。
　　1.2.1 HPV分型检测  ①标本采集：避开经期，检查前24 h禁止阴道冲洗、上药及性生活。使用专门的取样刷采集宫颈管及宫颈口上皮细胞，放置于细胞保存液的瓶中，扣紧瓶盖保存;②检测：HPV检测试剂盒购于亚能生物公司，可检测23种HPV亚型，包括高危型18种（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83）和低危型5种（HPV6、11、42、43、81），利用PCR技术;③结果：阳性为高危型感染。
　　1.2.2 TCT检查  ①标本采集：同HPV分型检测;②制片：利用英硕力新柏氏膜式液基薄层细胞制片技术;③诊断：根据TBS分级系统，阳性诊断包括：无明确诊断意义的非典型鳞状细胞（ASCUS）、不能排除高级别鳞状上皮内病变非典型鳞状细胞（ASC-H）、鳞状上皮内低度病变（LSIL）、鳞状上皮高度病变（HSLI）、鳞状细胞癌（SCC）。
　　1.2.3联合检测  即TCT检测联合HPV分型检测。
　　1.3观察指标  以组织病理学检查结果为“金标准”，比较HR-HPV分型检测与TCT检查对宫颈癌的诊断价值。
　　1.4统计学分析  采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，行t检验;计数资料采用（%）表示，组间比较行？字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
　　2结果
　　2.1组织病理学诊断结果  416例患者组织病理学诊断结果显示，炎症213例（51.20%），CIN196例（47.12%），其中CINⅠ102例（24.52%）、CINⅡ69例（16.59%）、CINⅢ25例（6.00%），鳞状细胞癌7例（1.68%）。
　　2.2 TCT、HR-HPV及联合检测诊断结果  TCT、HR-HPV及联合检测诊断阳性例数分别为203例、260例、203例;联合检测的敏感度、特异性以及诊断符合率均高于TCT和HR-HPV单独检测，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　3讨论
　　宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，其发生癌变过程比较漫长，这为患者提供了足够的治疗时间，因此，早期发现与诊断显得尤为重要[4]。目前，TCT是宫颈癌早期筛查的重要手段，确诊仍然依靠组织病理学诊断。研究证实[5]，HR-HPV的持续性感染是宫颈癌前病变进展至宫颈癌的关键性致病因子。HPV是一种球形DNA病毒，至今，已经分离出130多种亚型，其中10余种亚型感染与宫颈病变发生密切相关。随着PCR技术不断发展，HPV筛查越来越普遍，因此，HR-HPV检测也成为宫颈癌早期筛查方法。
　　本研究结果显示，416例患者中，炎症213例（51.20%），CIN196例（47.12%），其中CINⅠ102例（24.52%）、CINⅡ69例（16.59%）、CINⅢ25例（6.00%），鳞状细胞癌7例（1.68%）;TCT联合HR-HPV分型检测的诊断敏感度、特异性及诊断符合率高于TCT和HR-HPV单独检测，差异具有统计学意义（P<0.05），表明联合检测在宫颈病变筛查与诊断中具有较高的价值。本研究中两种方法单独检测的数据显示，HR-HPV分型检测虽具有较高的敏感度（89.66%），但是其特异性仅为63.38%，而TCT特异性高达84.51%，敏感度仅为79.80%;HR-HPV检测诊断符合率为76.20%，TCT检查为82.21%，而联合检测为99.28%;表明应用单一的HR-HPV分型检测作为筛查宫颈病变的标准，假阳性率高，可能会造成一定的误诊及不必要的阴道镜检查，而单一TCT检查则会导致不同程度的漏诊。因此，将HR-HPV分型与TCT检查相联合，可以有效地降低假阳性率及漏诊率，从而提高宫颈癌诊断符合率。
　　HR-HPV分型检测敏感度较高，早期行HPV检测能够及时发现早期宫颈病变。目前，TCT检查能够较好的显示宫颈上皮细胞的形态，特别是细胞核，从而一定程度上降低假阳性率。联合检测的方法能够有效地弥补单一检测方法的不足，取长补短。临床工作中开展女性宫颈病变的筛查及提高宫颈癌的诊断率是预防和治疗宫颈癌的关键。
　　综上所述，在宫颈病变筛查中采用HPV分型检测联合TCT检测能够提高宫颈病变的检出率，降低宫颈病变的漏诊率，对宫颈癌的防治具有重要意义。
　　参考文献：
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　　[3]Kenya S，Carrasquillo O，Fatil M，et al.Human Papilloma Virusand Cervical Cancer Education Needs among HIV-Positive Haitian Women in Miami[J].Womens Health Issues，2015，25（3）：262-266.
　　[4]陶志梅，潘敏，俞美娟，等.高危型人乳頭瘤病毒感染联合液基薄层细胞检测对宫颈癌及宫颈癌前病变筛查与随访的临床意义[J].中华医院感染学杂志，2017，27（10）：2340-2343.
　　[5]Ronco G，Dillner J，Elfstrom KM，et al.Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer：follow-up of four European randomised controlled trials[J].Lancet，2014，383（9916）：524-532.
　　收稿日期：2019-10-17;修回日期：2019-11-18
　　编辑/李国苗
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