益气养阴法治疗肺癌研究现状

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　　[摘要] 作为我国最为常见的恶性肿瘤，根据临床不完全统计，肺癌发生率呈现为逐年上升的趋势，同时数据证实，每年新发肺癌患者高达160.9万，死亡患者高达137.9万，占据恶性肿瘤比例的12.69%和18.21%，对其他国家研究证实，美国肺癌发病率列入第2位，但是死亡率占据第1位。在卫生部于2012年的登记数据报告中证实，我国在2009年肺癌发病率为53.56万，死亡率在45.571万，也就是每年新发肺癌患者>70万，死亡>60万，也就是按照这一生长值估算，在2025年，我国肺癌患者将高达100万，衍变为世界第一患病大国。严重影响患者的日常生活质量。肺癌发病过程中临床最为主要的病理机制为气阴两虚，因此益气养阴法为临床治疗肺癌的常用方法，大量数据研究证实，益气养阴法能够对机体的抗癌能力提升，从而减少化疗和放疗的毒副作用，提升患者的生存质量，延长生存周期。现将益气养阴法治疗肺癌的研究进行进展综述。
　　[关键词] 益气养阴法;肺癌;综述
　　[中图分类号] R73          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）04（c）-0193-03
　　[Abstract] According to incomplete clinical statistics， as the most common malignant tumors in China， the incidence of lung cancer is increasing year by year. At the same time， the data is confirmed that the incidence of new lung cancer is up to 1.69 million， the death rate is up to 1.379 million， accounting for 12.69% and 18.21% of malignant tumors. Studies in other countries confirm that the incidence of lung cancer in the United States ranks the second， but the mortality rate ranks the top. According to the data in the report of the Ministry of Health in 2012， it was confirmed that the incidence of lung cancer in China was 535.6 million in 2009， and the mortality rate was 455.71 million. That is to say， the number of new lung cancer patients per year was more than 700 000 and the number of deaths was more than 600 000. According to this growth value， it is estimated that， in 2025， the number of lung cancer patients in China will reach 1 million， which will become the world's largest disease country. It seriously affects the quality of daily life of patients. The most important pathological mechanism of lung cancer is the deficiency of both qi and yin. Therefore， the method of invigorating Qi and nourishing Yin is a common method for clinical treatment of lung cancer. A large number of data studies have confirmed that the method of invigorating Qi and nourishing Yin can enhance the anti-cancer ability of the body， thereby reducing the toxic and side effects of chemotherapy and radiotherapy， improving the quality of life of patients and prolonging the life cycle. This article reviews the research progress of the method of invigorating Qi and nourishing Yin in the treatment of lung cancer.
　　[Key words] Yiqi Yangyin method; Lung cancer; Review
　　肺癌在中醫学内归属为喘咳和肺胀，多因气阴两虚、癌症毒气内蕴造成。从中医学角度认为，肺部属于娇脏，感受外邪，首先犯肺，同时脾肾气虚也会影响到肺部，导致废气不足，气阴两虚。另外多数患者常年吸烟饮酒，或者房事不节和精血内耗，造成肺阴不足，阴虚内热或者气阴两虚[1]。肺癌的发生和正气不足、气阴两虚、邪毒滞于肺，导致肺失宣降，积块出现后进一步阻滞气机，损耗正气。近些年来，通过中药和中医学对抗肿瘤进行治疗已经取得一定进展和成果，因此病症临床多反映为气阴两虚证候，所以通过病情不同选取益气养阴是提升癌症治疗效果的关键，该文通过以综述的形式，益气养阴法治疗肺癌的相关实验、益气养阴法治疗肺癌临床研究等进行分析，以期对此进行叙述分析。 　　1  气阴两虚是肺癌的最主要证型
　　中医认为肺为华盖，天气通于肺，肺与外界息息相通，极易感受外邪而发病。肺为娇脏，喜润而恶燥，肺体受病最易受燥邪所伤。肺部的生理特征和器官功能也决定了肺部，外容易受到邪气侵袭，内则瘀滞受阻。肺癌的发生时正气受到侵袭，同时邪气长期入体造成的，正虚也就是气虚和阴虚，是导致肺癌发病发展的关键因素，所以通过益气养阴为治疗关键[2]。相关研究人员对大约300多例原发性肺癌的中医证候记录统计，结果证实，气阴两虚和阴虚内热占肺癌的80%以上，同时研究专家认定，气阴两虚为肺癌的主要证型，局部瘀滞和气血两亏仅为早期患者。
　　2  益气养阴法治疗肺癌实验研究
　　研究将40只小鼠分为4组（对照组：生理盐水灌胃，中药组：益肺抗瘤饮灌胃，化疗组：CTX腹腔注射，中药加化疗组：益肺抗瘤饮+CTX腹腔注射）治療14天后检测疗效指标。益肺抗瘤饮、益肺抗瘤饮加化疗组能显著提高总T细胞数、CD4+T细胞数，并使CD4/CD8比值明显上升;NK、LAK细胞活性明显提高;提高脾细胞诱生淋巴因子IL-2的能力。张晓丽等[3]采用血清药理学方法，用SD大鼠制备益气养阴解毒方低、中、高剂量、顺铂（DDP）、益气齐阴解毒方联合DDP、0.9%氯化钠溶液（NS）含药血清，体外培养LLC，采用MTT法测各组血清对LLC增殖的影响，流式细胞仪（FCM）hnnexin V-FITC/PI标记法检测细胞凋亡率。结果益气养阴解毒方含药血清能够抑制体外培养LLC生长，且呈浓度和时间依赖性，高浓度作用72 h抑制率达50%，中药联合DDP抑制率最高达94.67%;与对照组比较，各组合药血清均具有诱导LLC细胞凋亡的作用，并呈剂量和时间依赖关系，中药联合DDP作用最强，作用72 h时，细胞凋亡率下降，而坏死率升高;凋亡相关蛋白Caspase-3的表达与药物剂量及作用时间呈依赖性，差异有统计学意义（P<0.05），与其他各组比较，中药联合DDP作用最强（P<0.05）。益气养阴解毒方具有抑制LLC增殖及诱导其凋亡的作用，促进Caspase-3蛋白表达可能是其诱导LLC凋亡机制之一。
　　将24只C57BL/6小鼠随机分为3组，每组8只，接种Lewis肺癌瘤株，造模后第2天按如下方案进行干预：荷瘤对照组：0.9%NaCl溶液灌服;中药组：益气养阴方煎汤灌服;顺铂组：顺铂溶液腹腔内注射。第20天处死全部小鼠，称瘤重计算抑瘤率，计数肺转移数，计算抑制肺转移率，免疫组化Envision二步法测定瘤体MMP-9、TIMP-1蛋白表达情况。结果中药组和顺铂组的抑瘤率分别为35.02%和41.18%，差异有统计学意义（P<0.05）。中药组和顺铂组的抑制肺转移率分别为54.20%和39.02%，差异无统计学意义（P>0.05）。瘤重与肺转移数之间存在正相关。荷瘤对照组MMP-9和TIMP-1阳性率均为100%，中药组MMP-9阳性率显著低于对照组，TIMP-1阳性表达与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），但中度及强阳性率明显低于对照组。MMP-9和TIMP-1的表达与肺转移数成正相关，两者之间亦存在正相关[4]。益气养阴方具有较好的抑瘤作用和抑制肺转移的作用;肺癌均表达MMP-9和TIMP-1蛋白，是促进转移的重要机理和判断指标。
　　3  益气养阴法治疗肺癌临床研究
　　3.1  益气养阴方可改善围手术期患者免疫功能
　　周跃等[5]选择46例气阴两虚证非小细胞肺癌患者以及10例肺部良性疾病患者，将46例肺癌患者随机分为两组（对照组和治疗组），对照组按术后常规治疗， 治疗组在对照组治疗的基础上于围手术期加用益气养阴中药治疗，分别检测肺部良性疾病患者IL-2、sIL- 2R，以及对照组和治疗组治疗前后的IL-2、sIL-2R， 进行比较研究，应用SPSS11.0统计软件包进行统计分析。疗前，两组非小细胞肺癌患者与肺部良性疾病患者的IL-2、sIL-2R指标均差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组在治疗结束后IL-2、sIL-2R在治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后对照组与治疗组IL-2、sIL-2R方面，两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。
　　3.2  益气养阴法可减轻放化疗毒副作用
　　方罗等[6]设立单纯放疗组（简称对照组） 62 例，放疗加益气养阴法组（以下简称治疗组） 64 例。以放疗后血象、肝肾功能、免疫功能、放射性肺损伤的评定及分级、放射治疗毒性反应、中医疗效评定标准为指标进行临床疗效观察。结果：治疗组中医疗效评定、放射性肺损伤的评定及分级、血象、肝肾功能、免疫功能、放射治疗毒性反应、优于对照组（P<0.05） 。益气养阴法明显提高中医疗效，可一定程度地减轻放射性肺损伤，降低放疗的毒副作用。
　　通过中医药扶正固本，同时西药抗癌驱邪，两者联合能够降低患者出现的临床副作用，提升患者生存质量，相关研究人员证实，中医辨证为气阴两虚、热度内结，治疗方法采用扶正清肺方，药物应用麦门冬、五味子、百合、枇杷叶等，同时配合化疗处理[7-8]。对照组则单独行化疗，结果证实治疗组的临床反应、外周指标和生活质量等均优于对照组，组间对比差异性显著。同时研究学者对晚期非小细胞肺癌患者58例进行临床实验分析，通过化疗加行自拟益气养阴固本汤进行治疗，结果证实益气养阴组在化疗中的白细胞和血小板降低程度优于对照组，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。
　　4  展望
　　因目前尚无有效以及合理的肺癌早期诊断方式，虽然西医通过化疗、放疗和生物疗法已经取得较为有效的研究进展，但是就目前来看，总体治疗效果仍然较差[9]。大量的实验及临床研究表明益气养阴法是治疗肺癌的有效方法，益气养阴法可以减轻放化疗的毒副作用，帮助手术患者加快恢复。益气养阴法联合化疗可提高化疗的疗效，同时提高患者的免疫功能，干预肺癌免疫逃逸，恢复机体的免疫监视作用，下调患者相关细胞因子，抑制癌细胞转移，并通过以上途径延长非小细胞肺癌患者生存期，提高生活质量[10-11]。靶向治疗作为目前新兴的肺癌有效治疗手段正在临床广泛应用，但是其存在毒副作用明显，耐药时间出现较早等缺陷，目前尚无益气养阴法联合靶向治疗的文献报道。今后我们可以在益气养阴法减轻靶向治疗毒副作用、提高其疗效、延长其耐药时间等方面进行临床探索和研究，同时开展相关实验研究探讨其作用机理。同时通过随机法、对照法和盲法的原则，予以多样本和多中心联合，以此利于临床总结和效果提升，另外加行当前医学新科技手段方式，从器官、细胞、分子等水平来提示肺癌气阴两虚的根本[12]。 　　[参考文献]
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　　[11]  胡梦迪，左武琪，刘林涛， 等.益气养阴解毒法治疗晚期非小细胞肺癌的优势及实践思路[J].江苏中医药，2018，49（11）：8-11.
　　[12]  喻怀斌，梁惠，丁美钱，等.益气养阴法对中晚期非小细胞肺癌患者生活质量影响研究进展[J].安徽中医药大学学报，2018，37（3）：93-96.
　　（收稿日期：2019-01-21）
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