恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对乙肝肝硬化患者肝功能及肝纤维化指标的影响

来源:用户上传      作者:

　　[摘要] 目的 探討恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对乙肝肝硬化患者肝功能及肝纤维化指标的影响。 方法 选择2017年6月～2018年6月本院收治的乙肝肝硬化患者72例，按随机数字表法分为对照组（36例）和观察组（36例），对照组给予恩替卡韦治疗，观察组在此基础上联合使用复方鳖甲软肝片治疗，两组持续用药6个月后，比较两组患者肝功能及肝纤维化指标。 结果 治疗后，观察组AST（22.37±7.43）U/L、ALT（26.68±9.32）U/L和TBIL（10.08±1.62）μmol/L水平均低于对照组（27.04±8.62）U/L、（36.85±10.24）U/L、（12.93±1.98）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组PC-Ⅲ（130.78±11.69）ng/mL、Ⅳ-C（122.47±10.69）ng/mL、HA（102.72±14.36）ng/mL和LN（121.59±13.63）ng/mL水平均低于对照组（152.48±12.13）ng/mL、（142.86±11.33）ng/mL、（149.83±15.81）ng/mL、（143.87±14.22）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率（13.89%）高于对照组的8.33%，但差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 乙肝肝硬化患者采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗，有助于抑制乙肝病毒的活性，减少肝脏纤维化的发生，从而改善肝功能，效果高于单独采用恩替卡韦治疗。
　　[关键词] 乙肝肝硬化;恩替卡韦;复方鳖甲软肝片;肝功能;肝纤维化指标
　　[中图分类号] R512.62;R575.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）03-0120-03
　　[Abstract] Objective To investigate the influence of entecavir combined with compound Biejia Ruangan tablets on the liver function and liver fibrosis of patients with hepatitis B cirrhosis. Methods Seventy-two patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were randomly divided into the control group（36 patients） and the observation group（36 patients） according to the random number table method. The control group was treated with entecavir， on the basis of which the group was treated with additional compound Biejia Ruangan tablets. After 6 months of continuous drug use， the liver function and liver fibrosis indices of the two groups were compared. Results After treatment， the levels of AST（22.37±7.43）U/L， ALT （26.68±9.32）U/L and TBIL（10.08±1.62）μmol/L in the observation group were all lower than the（27.04±8.62）U/L，（36.85±10.24）U/Land（12.93±1.98）μmol/L in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， the levels of PC-Ⅲ（130.78±11.69）ng/mL， Ⅳ-C（122.47±10.69）ng/mL，HA（102.72±14.36）ng/mL and LN（121.59±13.63）ng/mL in the observation group were all lower than the（152.48±12.13）ng/mL，（142.86±11.33）ng/mL， （149.83±15.81）ng/mL and （143.87±14.22）ng/mL in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 13.89%， which was higher than the 8.33% in the control group， with no statistically significant difference（P>0.05）. Conclusion For the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis， the application of entecavir and compound Biejia Ruangan tablets can help inhibit the activity of hepatitis B virus and reduce the occurrence of liver fibrosis， thus improving liver function， of which the effect is better than that of single entecavir treatment. 　　[Key words] Hepatitis B cirrhosis; Entecavir; Compound Biejia Ruangan tablets; Liver function; Liver fibrosis index
　　乙肝是由乙型肝炎病毒感染所引发，长期发展可导致肝硬化，临床主要表现为乏力、腹胀、肝区疼痛等症状，若不及时治疗，可出现肝功能代偿不足，致使患者肝功能减退[1]。目前，临床治疗乙肝肝硬化的关键点在于采用抗病毒药物抑制乙型肝炎病毒的表达，但长期服药，导致病毒耐药性增高，疗效下降，而近年祖国传统中医迅速发展，中成药在临床得到广泛使用，因此，中西医联合治疗乙肝肝硬化成为临床的重要方案[2-3]。本研究旨在探讨恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对乙肝肝硬化患者肝功能及肝纤维化指标的影响。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2017年6月～2018年6月本院收治的乙肝肝硬化患者72例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组36例。观察组男20例，女16例;年龄25～61岁，平均（42.76±3.68）岁;病程5～12年，平均（8.23±1.74）年。对照组男22例，女14例;年龄27～65岁，平均（43.02±4.13）岁;病程6～15年，平均（8.69±2.03）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。
　　1.2 诊断标准
　　西医符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中乙肝肝硬化诊断标准，即肝功能处于失代偿期，HBV DNA>103 cps/mL，Child-Pugh分级为B级或C级;中医符合《中医诊断学》[5]中“瘀血阻络型”乙肝诊断标准，主症：肝脾肿大，面色晦暗;次症：耳鸣目涩，胁肋隐痛，少寐多梦，舌质紫暗，脉涩。
　　1.3 入选标准
　　纳入标准：①符合上述中西医诊断标准;②均签署知情同意书。排除标准：①酒精性肝炎、丙型肝炎等其他肝炎引发的肝硬化;②对研究使用药物过敏者;③精神疾病者。
　　1.4 方法
　　对照组患者采用单独的西药治疗，给予患者恩替卡韦（海南中和药业股份有限公司，国药准字H2010 0065）0.5 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上给予复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，国药准字Z19991011）2 mg/次，3次/d。两组均治疗6个月。
　　1.5 观察指标
　　（1）肝功能：治疗前、治疗6个月后，采集患者空腹静脉血液样本5 mL，使用全自动生物化学分析仪检测血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和总胆红素（TBIL）的水平。（2）肝纤维化指标：治疗前、治疗6个月后，采用放射免疫法检测血清中Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）和层黏蛋白（LN）的水平。（3）不良反应：统计治疗期间，两组患者出现的不良反应情况。
　　1.6 统计学方法
　　采用SPSS20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组肝功能比较
　　治疗前，两组肝功能比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组肝功能均得到改善，且观察组AST、ALT和TBIL水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组肝纤维化指标比较
　　治疗前，两组肝纤维化指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组纤维化指标均降低，且观察组PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA和LN水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3 两组不良反应比较
　　对照组出现2例腹胀，1例呕吐，不良反应发生率为8.33%（3/36），观察组出现3例腹胀，1例恶心，1例头晕，不良反应发生率为13.89%（5/36），组间比较差异无统计学意义（χ2=0.146，P=0.453）。
　　3 讨论
　　西医认为慢性乙型肝炎病情发展，肝脏持续受到炎症或损伤刺激导致肝脏内纤维结缔组织增生，其主要特点是肝细胞的细胞外基质分泌过量，降解不足，使得细胞外基质在肝内窦周间隙聚集导致纤维化，长期则引起肝硬化[6-7]。祖国传统中医认为湿热毒邪侵袭肝脏，引起肝疏泄失职，伤及人体气分，导致人体气机升降失调，致使肝郁脾虚，随病情发展，病变侵入血液，致使瘀血阻络，从而引起肝硬化[8-9]。
　　本研究结果显示，与对照组比较，观察组肝功能指标AST、ALT和TBIL水平较低，肝纤维化指标PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA和LN水平较低，不良反应无明显差异，表明恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片可有效改善患者肝功能，抑制肝纤维化，安全性较好。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，其主要作用是抗乙型肝炎病毒，其主要作用机制是通过人体代谢转化为三磷酸盐，竞争性地抑制乙肝病毒多聚酶的活性，从而破坏乙肝病毒DNA正链的合成和负链的逆转录，但长期用药可产生耐药性，并且可引起头痛、恶心、腹痛等不良反应，故临床使用需要严格控制剂量[10-12]。复方鳖甲软肝片是一种中成药，其主要成分包括鳖甲、莪术、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、板蓝根和连翘，具有化瘀解毒，益气养血的功效[13]。其中的鳖甲归肝、肾经，可软坚散结、滋阴潜阳;莪术归肝、脾经，可行气破血;赤芍归肝经，可清热凉血、散瘀止痛;当归归肝、心、脾經，可补血活血;三七归肝、胃经，可散瘀止血;党参归脾、肺经，可健脾、益气;黄芪归脾、肺经，补血益气;紫河车归心、肺、肾经，可益气养血;冬虫夏草归肺、肾经，可止血化痰、秘精益气;板蓝根归心、胃经，可清热、解毒、凉血;连翘归肺、心、小肠经，可清热、散结，诸药共同作用，可以清热解毒，活血化瘀，平衡人体气机升降，恢复肝脏功能。现代医学认为肝纤维化的主要效应细胞是肝星状细胞（HSC），HSC广泛分布于肝组织的窦间隙和肝陷窝中，在正常机体中，HSC处于静止状态，但当肝脏受损时，可活化为肝纤维母细胞，加强α-平滑肌肌动蛋白表达（α-SMA），分泌细胞外基质（ECM）[14]。复方鳖甲软肝片可抑制HSC活化，同时诱导活化的HSC死亡，阻断ECM合成，从而起到抗纤维化的作用[15]。另外，复方鳖甲软肝片药性温和，不良反应多为轻度消化道反应，可自行缓解，安全性较高。 　　综上所述，乙肝肝硬化患者采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗，有助于抑制乙肝病毒的活性，减少肝脏纤维化的发生，从而改善肝功能，效果高于单独采用恩替卡韦治疗。
　　[参考文献]
　　[1] 雷君，许绿叶，王莹. 恩替卡韦联合鳖甲煎丸治疗乙型肝炎肝硬化45例[J]. 中西医结合肝病杂志，2019，29（1）：77-78.
　　[2] 吕建林，柳琳琳，黄瑞，等. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效及安全性观察[J]. 中成药，2018，40（4）：1000-1005.
　　[3] 杨琴，马臻. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗对慢性乙肝患者肝纤维化进程及免疫应答状态的影响[J]. 海南医学院学报，2018，24（5）：593-596.
　　[4] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[J]. 临床肝胆病杂志，2015，31（12）：1941-1960.
　　[5] 季绍良，成肇智. 中医诊断学[M]. 北京：人民卫生出版社，2002：87.
　　[6] 朱凤云，蒋明光，涂玲玲，等. 恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者的疗效及预后比较[J]. 安徽医学，2018，39（11）：1314-1317.
　　[7] 何峰，王慧，刘超. 恩替卡韦对乙肝肝硬化代偿期乙肝病毒应答、肝功能水平的影响[J].海南医学，2016，27（13）：2121-2123.
　　[8] 張旭东，董占军. 复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化临床研究概况[J]. 河北中医药学报，2016，31（2）：62-64.
　　[9] 邵辉，陈晶艳，陈华忠. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化效果及安全性分析[J]. 中国生化药物杂志，2017，37（6）：122-123.
　　[10] 赵云，朱培福. 恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化患者肝功能、HBV-DNA和肝纤维化指标的影响[J]. 河北医药，2018，40（5）：759-761.
　　[11] 杨关蓉，张英，吴晓霞，等. 恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者血清甲状腺激素影响的分析[J]. 贵州医药，2017，41（9）：925-926.
　　[12] 陈刚，熊吉军. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2018，18（4）：488-490.
　　[13] 黄俊，向德森，付晓，等. 复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯对乙肝肝硬化患者肝功能和乙肝血清标志物水平的影响[J]. 现代生物医学进展，2017，17（7）：1335-1338.
　　[14] 王国良，兑丹华，倪平志，等. 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化Meta分析[J]. 贵州医药，2017， 41（9）：968-970.
　　[15] 林佃相，刘颖翰，石栓柱，等. 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响[J]. 河北医药，2016，38（11）：1639-1641.
　　（收稿日期：2019-08-27）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15152118.htm