地西他滨联合CAG方案治疗难治、复发性急性髓系.白血病的疗效观察
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[摘要]目的研究地西他滨联合阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒系集落刺激因子（CAG）方案治疗难治、复发性急性髓系白血病的疗效。方法40例难治、复发性急性髓系白血病患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组20例。对照组患者给予CAG方案治疗，观察组患者给予CAG方案联合地西他滨治疗。比较两组患者治疗前后碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）水平以及治疗效果、不良反应发生情况、预后情况。结果治疗后，两组bFGF、VEGF水平均低于治疗前，且观察组bFGF、VEGF水平分别为（98.50±7.64）、（102.78±7.16）pg/ml，均低于对照组的（117.79+8.11）、（115.84±7.89）pg/ml，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗總有效率95.00%高于对照组的70.00%，差异具有统计学意义（x2=4.329，P=0.037<0.05）。观察组不良反应发生率10.00%低于对照组的40.00%，差异具有统计学意义（x2=4.800，P=0.028<0.05）。观察组患者的6个月存活率为95.00%（19/20），高于对照组的70.00%（14/20），差异具有统计学意义（x2=4.329，P=0.037<0.05）。结论地西他滨联合CAG方案为治疗难治、复发性急性髓系白血病的有效手段，安全有效，且有助于改善预后。
[关键词]难治、复发性急性髓系白血病;地西他滨;阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒系集落刺激因子方案;不良反应;预后
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.067
急性髓系白血病是常见且多发的血液科疾病[1]，以中老年群体居多，另外中老年群体合并的基础疾病较多、脏器功能减退，临床效果及预后效果较差，5年生存率不高[2]。难治、复发性急性髓系白血病存在治疗难度大、复发率高等.特点[3]，临床经长期的诱导化疗可促使该病临床症状得到缓解，但会导致耐药性增加，提高复发率，故为促进该病临床疗效的提升，本文进一步对CAG方案与地西他滨联合治疗该病的效果进行分析，选取2016年1月～2019年1月收治的40例难治、复发性急性髓系白血病患者进行对照研究，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取本院2016年1月～2019年1月收治的40例难治、复发性急性髓系白血病患者，根据随机数字表法.分为对照组和观察组，每组20例。对照组男6例，女14例;年龄21～76岁，平均年龄（46.85+9.72）岁;急性白血病分型：4例M1型，3例M2型，7例M5型，6例M6型。观察组男7例，女13例;年龄22～77岁，平均年龄（46.96±10.02）岁;急性白血病分型：5例M1型，2例M2型，9例M5型，4例M6型。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳人标准：①所有患者均经临床检查（免疫学、骨髓细胞形态学、分子生物学、病理学等）确诊，并满足<急性髓系白血病（复发难治性）中国诊疗指南>中的相关诊断要求;②所有患者及其家属对本次研究知情同意。
排除标准：①存在其他类型白血病的患者;②存在血液系统疾病、恶性肿瘤的患者;③存在自身免疫性疾病、脏器功能性障碍的患者;④存在精神疾病、心理疾病的患者;⑤存在药物使用禁忌证的患者。
1.2方法对照组患者给予CAG方案治疗。治疗周期第1、3、5、7天予以阿克拉霉素20mg/次静脉滴注，1次/d;在治疗第1～14d予以粒细胞集落刺激因子300ug/次皮下注射，1次/d，同时予以阿糖胞苷100mg/（m2·次）皮下注射，每隔12h注射1次。14d为1个周期，连续治疗2个周期。
观察组患者给予CAG方案联合地西他滨治疗。CAG方案同对照组。在治疗第1～5天后加用地西他滨15mg/（m2.次）静脉滴注，1次1d。14d为1个周期，连续治疗2个周期。1.3观察指标及疗效判定标准比较两组患者治疗前后bFGF、VEGF水平以及治疗效果、不良反应发生情况、预后情况。①采集治疗前后两组患者的空腹肘静脉血3ml，经离心处理获得上层清液，测定血清中bFGF、VEGF水平。②疗效判定标准：完全缓解：临床症状消失，实验室指标恢复正常;部分缓解：临床症状较治疗前减轻，实验室指标有所改善;未缓解：临床症状、实验室指标均无明显改变。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数x100%。不良反应包括恶心呕吐、肺部感染、肝功能损害、血小板减少、心力衰竭。随访6个月，观察两组的预后情况。
1.4统计学方法采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用1检验;计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后bFGF、VEGF水平比较治疗前，两组bFGF、VEGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组bFGF、VEGF水平均低于治疗前，且观察组bFGF、VEGF水平分别为（98.50±7.64）、（102.78±7.16）pg/ml，均低于对照组的（117.79+8.11）、（115.84±7.89）pg/ml，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗效果比较观察组完全缓解13例（65.00%），部分缓解6例（30.00%），未缓解1例（5.00%），治疗总有效率为95.00%（19/20）;对照组完全缓解6例（30.00%），部分缓解8例（40.00%），未缓解6例（30.00%），治疗总有效率为70.00%（14/20）。观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（x2=4.329，P=0.037<0.05）。
2.3两组不良反应发生率比较观察组患者中出现恶心呕吐0例，肺部感染0例，肝功能损害1例（5.00%），血小板减少1例（5.00%），不良反应发生率为10.00%（2/20）;对照组患者中出现恶心呕吐2例（10.00%），肺部感染3例（15.00%），肝功能损害1例（5.00%），血小板减少1例（5.00%），心力衰竭1例（5.00%），不良反应发生率为40.00%（8/20）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（x2=4.800，P=0.028<0.05）。 2.4两组预后情况比较观察组患者的6个月存活率为95.00%（19/20），高于对照组的70.00%（14/20），差异具有统计学意义（x2=4.329，P=0.037<0.05）。
3讨论
急性髓系白血病的发病率不断升高，促使难治、复发性急性髓系白血病患者数量也持续增加。骨髓中血管新生因子异常表达会促进新生血管生成（4），不利于病情控制。难治、复发性急性髓系白血病早期症状不典型，一般确诊时多处于中晚期[5]，最佳治疗时机已错过，会对患者的生命安全构成极大的威胁。临床多采用诱导放疗治疗该病患者。
CAG方案中的阿克拉霉素为蒽环类抗癌药物，血药浓度高且药效持久，耐药性较好且安全性高[6];粒细胞集落刺激因子经皮下注射可结合体内幼稚细胞上粒细胞集落刺激因子（G-CSF）受体，有利于粒细胞集落形成单位[7.8]，促使化疗药物的病灶杀伤效果增强;粒细胞集落刺激因子还可促进外周血细胞成熟[9]，对bFGF、VEGF的合成进行抑制，减轻骨髓抑制反应[10];阿糖胞苷可对脱氧核糖核酸（DNA）的合成、复制进行阻止，促使细胞凋亡[11]。CAG方案的应用能够使幼嫩细胞对药物的敏感性得到一定的强化，推动粒细胞的快速成熟及释放，可缩短骨髓抑制时间，减轻药物不良反应。CAG方案虽可提高患者对化疗效果的敏感性[12]，但临床效果一般且部分患者难以耐受相关药物。
地西他滨为去甲基化药物，是临床治疗急性髓系白血病的常用药物，其属于腺苷类似物，能够促进特异DNA甲基化转移酶抑制剂的形成，可有效控制白血病病情。另外其可使DNA甲基化浓度降低，促使沉默状态抑癌基因的再次表达，诱导肿瘤细胞分化、凋亡。在肿瘤细胞内，地西他滨被脱氧胞苷激酶磷酸化，以磷酸盐的形式与DNA结合。同时地西他滨可诱导人白血病细胞终端分化，并减少集落生成，促使细胞失活。高浓度的地西他滨具有一定的细胞毒性作用，而低浓度的地西他滨可在实现去甲基化的同时减轻不良反应。
本文研究数据显示，治疗后，两组bFGF、VEGF水平均低于治疗前，且观察组bFGF、VEGF水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。这充分说明了地西他滨与CAG方案联合应用的疗效显著，分析原因在于联合用药可实现甲基化转移酶的抑制性作用，激活抗癌组织，从而充分发挥抗肿瘤效应。观察组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。这较好地说明了联合用药具有较高的安全性，这是因为联合用药所出现的不良反应主要发生于造血系统，而非血液学，不良反应发生率低且症状轻微，大部分患者在治疗期间均能够耐受，因此很少会出现因药物不良反应而降低治疗依从性、致死等情况。本文数据表明，观察组患者的6个月存活率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。说明CAG方案联合地西他滨治疗能够促进患者生存期的延长。
总之，对难治、复发性急性髓系白血病患者应用CAG方案联合地西他滨治疗安全有效，可提高存活率。
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[收稿日期：2019-12-23]
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