系统性红斑狼疮患者IL-18、IL-23、IFN-γ变化及临床意义

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　　 【摘要】 目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-23（IL-23）及干扰素-γ（IFN-γ）的变化及临床意义。方法：选择2015年12月-2018年12月收治的系统性红斑狼疮患者80例，根据SLE疾病活动性指数（SLEDAI）评分分为SLE稳定期组（SLEDAI≤9分）43例，SLE活动期组（SLEDAI>9分）37例，选择同期健康体检者40例作为健康组。用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测三组外周血中IL-18、IL-23及IFN-γ的水平，通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析各炎症指标单独与联合检测对SLE的诊断价值。结果：SLE活动期组IL-18、IL-23及IFN-γ水平均高于SLE稳定期组和健康组（P<0.05）;IL-18、IL-23及IFN-γ联合检测AUC为0.844，高于各炎症指标单独检测（P<0.05）。结论：外周血IL-18、IL-23及IFN-γ联合检测可有效提高SLE的诊断价值。
　　 【关键词】 系统性红斑狼疮 白细胞介素-18 白细胞介素-23 干扰素-γ
　　 [Abstract] Objective： To investigate the changes and clinical significance of interleukin-18 （IL-18）， interleukin-23 （IL-23） and interferon-γ （IFN-γ） in peripheral blood of patients with systemic lupus erythematosus （SLE）. Method： A total of 80 patients with SLE who were admitted from December 2015 to December 2018 were enrolled. According to score of SLE disease activity index （SLEDAI）， 43 patients were divided into the SLE stable stage group （SLEDAI≤9 points） and 37 patients in the SLE active stage group （SLEDAI>9 points）. In the same period， 40 cases of healthy subjects were enrolled as the healthy group. The levels of IL-18， IL-23 and IFN-γ in peripheral blood of three groups were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The receiver operating characteristic curve （ROC curve） was performed to analyze diagnostic value of each inflammatory index and the combination detection for SLE. Result： The levels of IL-18， IL-23 and IFN-γ in the SLE active stage group were higher than those of the SLE stable stage group and the healthy group （P<0.05）. The AUC of combined detection of IL-18， IL-23 and IFN-γ was 0.844， which was higher than each inflammatory index separately detected （P<0.05）. Conclusion： The combined detection of IL-18， IL-23 and IFN-γ in peripheral blood can effectively improve diagnostic value for SLE.
　　 [Key words] Systemic lupus erythematosus Interleukin-18 Interleukin-23 Interferon-γ
　　 First-author’s address： Huangzhou District People’s Hospital of Huanggang City， Huanggang 438000， China
　　 系統性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫性炎症性结缔组织病，主要病因为免疫调节功能异常，促炎性细胞因子与抗炎性细胞因子平衡失调，体内大量免疫复合物和自身抗体相互作用使组织损伤，临床表现有发热、皮疹、头痛及肾脏损害等[1-2]。临床上针对SLE的炎性指标有很多，单个炎性指标的敏感性或特异性往往较低，同时测定多种炎性指标可以提高敏感性，从而更准确地检验SLE发病情况[3]。本研究对三组外周血中IL-18、IL-23及IFN-γ水平进行检测，并分析各炎症指标单独与联合检测对SLE的诊断价值。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2015年12月-2018年12月收治的系统性红斑狼疮患者80例。纳入标准：符合美国风湿病学会1997年修订的SLE诊断标准[4]。排除标准：合并感染、心血管疾病及其他自身免疫性疾病;无结缔组织疾病;无精神性疾病。根据SLE疾病活动性指数（SLEDAI）评分分为SLE稳定期组（SLEDAI≤9分）43例，SLE活动期组（SLEDAI>9分）37例。选择同期健康体检者40例作为健康组。SLE活动期组中男16例，女21例;年龄23～65岁，平均（44.28±7.22）岁。SLE稳定期组中男14例，女29例;年龄23～65岁，平均（42.39±6.97）岁。健康组男17例，女23例;年龄20～67岁，平均（43.79±6.88）岁。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 　　1.2 方法
　　 样本采集：三组均采晨起空腹外周血5 ml，放置30 min后进行离心处理，冷冻保存待测（禁止反复冻融）。
　　 样本检测：3 d内用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测外周血中IL-18、IL-23及IFN-γ的水平，试剂盒用天津市宇基医疗技术有限公司生产的试剂盒，酶标仪使用奥地利TECAN公司生产的SPECTRA-Ⅲ。
　　1.3 观察指标
　　 （1）对比三组血清IL-18、IL-23、IFN-γ水平;（2）计算三组IL-18、IL-23、IFN-γ单独与联合检测的诊断阈值及曲线下面积。
　　1.4 统计学处理
　　 采用SPSS 21.0处理数据，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;诊断试验效能评价用受试者工作特征曲线（ROC曲线）的曲线下面积（AUC）进行比较。检验标准ɑ=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 三组血清IL-18、IL-23、IFN-γ水平比较
　　 SLE活动期组IL-18、IL-23及IFN-γ水平均高于SLE稳定期组和健康组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 IL-18、IL-23、IFN-γ单独与联合检测对SLE的诊断价值
　　 IL-18、IL-23、IFN-γ单独检测AUC分别为0.743、0.772、0.763，联合检测AUC为0.844。联合检测AUC显著高于单独检测，差异有统计学意义（P<0.05），见图1、表2。
　　3 讨论
　　 细胞因子为多肽类细胞调节物质，由外周免疫细胞合成，常参与免疫炎症反应，在pg水平就可以发挥作用，不同细胞因子间常相互重叠交错。细胞因子主要包括干扰素、生长因子、白细胞介素、肿瘤坏死因子等。
　　 IL-18属IL-1家族，可诱导Th1细胞产生细胞因子，促进T细胞增殖，在自身免疫性疾病中水平较高，与SLE的活动性密切相关[5-6]。IL-23属IL-12家族，为新发现的异二聚体炎性细胞因子，主要由活化的树突细胞和巨噬细胞产生。近年来很多研究认为，IL-23是维持Th17细胞存活的重要因素[7-8]。SLE活动期IL-23水平较高。IFN-γ由T淋巴细胞和巨噬细胞产生，通过活化巨噬细胞使其被吞噬并参与迟发型超敏反应，同时可促进T细胞对自身抗原的免疫反应。本研究显示，SLE活动期组IL-18、IL-23、IFN-γ水平均显著高于SLE稳定期组和健康组（P<0.05），说明炎性标志物在SLE活动期水平较高。
　　 有研究显示，多种炎性因子均与SLE有相关性，其中IL-23水平与SLE疾病的相关性最高[9-10]。本研究显示，IL-23 AUC为0.772，高于其他指标单独检测，与上述研究结果一致，说明IL-23与SLE的相关性较其他炎症因子强。
　　 采用一种炎症标志物单独检测往往具有局限性，例如有些炎性标志物敏感度高而特异度低，因此需要采用联合检测。有研究发现，与单个标志物检测相比，联合检测诊断SLE的灵敏度、特异度均明显增高，联合检测与SLE的相关性均高于任意一种标志物单独检测[11-12]。本研究结果显示，三种炎症标志物联合检测的AUC为0.844，与上述研究中的相关内容相符。
　　 综上所述，联合检测外周血IL-18、IL-23、IFN-γ水平可显著提高SLE检验的效能。但由于个体差异和疾病等相关因素，炎症标志物对疾病的检验效能还需临床多角度进行比较。
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　　（收稿日期：2019-06-14） （本文编辑：李盈）
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