贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠对干眼症患者泪液分泌、泪液炎性因子水平的影响

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　　 【摘要】 目的：探讨贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠对干眼症患者泪液分泌、泪液炎性因子水平的影响。方法：选择2017年10月-2018年10月收治的84例干眼症患者，随机分为两组，对照组给予玻璃酸钠滴眼液治疗，研究组给予贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗。比较两组临床疗效、泪液炎性因子水平变化情况。结果：研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后TNF-α、IL-8、IL-1β水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后基础泪液分泌实验结果及泪膜破裂时间均高于对照组，角膜地形图参数低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：采用贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠治疗干眼症患者，可延长患者泪膜破裂时间，有效抑制泪液炎性因子，泪腺炎症反应得到减轻，角膜上皮细胞及泪腺组织损伤有所延缓，从而增加基础泪液分泌量，患者临床症状显著改善。
　　 【关键词】 贝复舒滴眼液 干眼症 炎性因子 重组牛碱性成纤维细胞生长因子 玻璃酸钠滴眼液
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.03.013 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）03-00-03
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effect of Beifushu Eye Drops combined with Sodium Hyaluronate on the levels of tear secretion and tear inflammatory factors in patients with xerophthalmia. Method： A total of 84 patients with dry eyes admitted from October 2017 to October 2018 were randomly divided into two groups. Patients in the control group were treated with Sodium Hyaluronate Eye Drops， while those in the study group were treated with Beifushu Eye Drops combined with Sodium Hyaluronate Eye Drops. The changes of clinical efficacy and tear inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of TNF-α， IL-8， IL-1β in the experimental group were all lower than those in the control group （P<0.05）. The results of basic tear secretion experiment and tear film rupture time in the study group were higher than those in the control group， and the corneal topographic parameters were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Using Beifushu Eye Drops combined with Sodium Hyaluronate to treat the patients with dry eye can prolong the time of tear film rupture， effectively inhibit the tear inflammatory factor， reduce the inflammatory reaction of lacrimal gland， delay the injury of corneal epithelium and lacrimal gland tissue， thus increase the basic tear secretion， and improve the clinical symptoms of the patients significantly.
　　 [Key words] Beifushu Eye Drops Dry eyes Inflammatory factors Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Sodium Hyaluronate Eye Drops
　　 First-author’s address： Qianjiang Central Hospital， Qianjiang 433100， China
　　 我國干眼的发病率已达到21%～30%，而门诊干眼患者已占全部眼科就诊人数的30%以上[1]。相关疾病研究发现，干眼症与机体维生素缺乏、药物毒性反应、自身免疫性疾病、眼科手术、眼部感染、眼部外伤、内分泌激素分泌失调等有关，发病原因比较复杂[2]。临床治疗干眼症方面，最常用的治疗药物是玻璃酸钠滴眼液。玻璃酸钠是高分子多糖体生物材料，属于一种人工泪液，由N-乙酰葡萄糖醛酸形成的，具有无抗原性、生物相容性、黏弹性、可塑性、高度保水性。能够阻止和减缓眼表水分的丢失，起到润滑眼表的作用，对眼部干涩感、异物感达到缓解的效果[3-4]。但笔者前期临床观察发现，单一使用玻璃酸钠治疗干眼症长远效果不甚理想，且药且物本身含有防腐剂，长期使用会对眼表造成药源性损伤。重组牛碱性成纤维细胞生长因子对角膜上皮再脱落损伤具有一定减轻和延缓作用，贝复舒滴眼液的主要成分就是重组牛碱性成纤维细胞生长因子。本次研究，使用贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠对干眼症患者进行治疗，探讨对患者泪液分泌、泪液炎性因子水平的影响，具体如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选择2017年10月-2018年10月笔者所在医院收治的84例干眼症患者。纳入标准：临床诊断确诊为干眼症;临床均表现为干涩、畏光、眼眶周围酸胀感、流泪;均为双眼发病[5];患者年龄20～65岁;近30 d内未有免疫抑制剂、人工泪液等相关药物治疗史;病程≤3年;患者依从性较好;能配合完成治疗。排除标准：无法配合完成治疗;眼部疼痛剧烈;近半年有眼部手术史;合并自身免疫性疾病;肝、肾、心等重要脏器严重不全;妊娠期及哺乳期妇女;合并泪道阻塞、虹膜炎、角膜炎、睑缘炎、青光眼、沙眼等其他眼部疾病;存在神经、精神类疾病史;患者依从性较差。随机分为两组，对照组42例，男18例，女24例，年龄25～63岁，平均（42.8±5.2）岁;病程9个月～2.8年，平均（1.8±0.8）年;严重程度：重度11例，中度17例，轻度14例。研究组42例，男19例，女23例，年龄22～65岁，平均（42.9±5.1）岁;病程8个月～3年，平均（1.9±0.7）年;严重程度：重度12例，中度17例，轻度13例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书。
　　1.2 方法
　　 对照组患者给予玻璃酸钠滴眼液（国药准字H20103633，齐鲁制药有限公司生产，0.1%浓度）治疗。用法与剂量：5次/d，1滴/次。病情严重患者可使用0.3%浓度的玻璃酸钠滴眼液（国药准字H20053222，山东博士伦福瑞达制药有限公司生产，规格：0.4 ml：1.2 mg），用法与剂量：5次/d，1滴/次。
　　 研究组患者给予贝复舒滴眼液（国药准字S19991022，珠海亿胜生物制药有限公司生产，规格为每瓶21 000 IU/5 ml）联合玻璃酸钠滴眼液治疗。玻璃酸钠用法与剂量同对照组，贝复舒滴眼液用法与剂量：4次/d，2滴/次。
　　 两组均连续治疗15 d。
　　1.3 观察指标及疗效判定标准
　　 治疗结束后选取两组患者右眼进行临床疗效、炎症反应、泪液分泌等评比。（1）疗效判定标准：无效，角膜荧光染色（+），基礎泪液分泌试验<5 mm，临床症状改善不明确;有效，角膜荧光染色（+），基础泪液分泌试验<5 mm，临床症状有所改善;显效，角膜荧光染色（-），基础泪液分泌试验≥5 mm但<9 mm，临床症状显著改善;治愈，角膜荧光染色（-），基础泪液分泌试验≥10 mm，临床症状完全消失。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）比较两组泪液炎性因子水平变化情况。于治疗前后清晨采用毛细吸管法采集两组患者泪河处泪液15 μl。采用酶联免疫吸附测定法对泪液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平进行测定。（3）比较两组基础泪液分泌试验结果、泪膜破裂时间、角膜地形图参数情况。于治疗前后对两组基础泪液分泌试验结果、泪膜破裂时间、角膜地形图参数进行检测并做好记录。角膜地形图参数SAI和SRI的变化情况使用角膜地形图仪进行检测。
　　1.4 统计学处理
　　 数据应用SPSS 18.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组临床疗效比较
　　 研究组无效3例，有效7例，显效12例，治愈20例，总有效率为92.9%;对照组无效11例，有效5例，显效10例，治愈16例，总有效率为73.8%。研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2.2 两组泪液炎性因子水平变化情况比较
　　 研究组治疗后TNF-α、IL-8、IL-1β水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.3 两组基础泪液分泌试验结果、泪膜破裂时间、角膜地形图参数比较
　　 研究组治疗后基础泪液分泌实验结果高于对照组，泪膜破裂时间长于对照组，角膜地形图参数低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 临床研究分析干眼症的发病原因是：（1）结膜松弛、泪液延迟排出及瞬目异常等眼泪动力学异常。（2）脂质泪膜层、水液泪膜层、黏蛋白泪膜等任何一层出现异常。（3）泪液分泌不足。（4）眼泪蒸发量过多，泪液减少。干眼症表现为泪膜稳定性不同程度下降，同时还会存在眼表组织不同程度异常症状和眼部不适[6-7]。最为常见的症状是怕光、灼热、异物感、眼部干涩。干眼相关疼痛和视物不适可导致患者焦虑或抑郁，甚至有研究认为中重度干眼对患者生活质量的影响与心绞痛患者相似[8]。
　　 玻璃酸钠滴眼液可显著提高保水能力，是因为滴眼后能够结合纤维连接蛋白，眼部水分的丢失从而减少[9]。玻璃酸钠还能够加快创伤的愈合和修复，促进角膜上皮细胞修复、再生。从而改善眼部烧灼感、疼痛、干涩等临床症状。贝复舒滴眼液主要成分是重组牛碱性成纤维细胞生长因子，该成分是一种多功能细胞生长因子，能够促进组织损伤的修复，改善创面血液微循环，促进血管新生，促进细胞分化或分裂，加快创面愈合，促进恢复损伤组织功能[10]。贝复舒滴眼液可对角膜上皮细胞增殖移行产生刺激，能够确保组织损伤修复及组织细胞分化，玻璃酸钠可提高泪膜与上皮结合的稳定性，贝复舒滴眼液与玻璃酸钠滴眼液结合应用，治疗效果有效增强，互补对方治疗的缺陷，从而达到对眼角膜润护保湿及修补角膜上皮细胞的目的[11]。本次研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），研究组患者治疗后基础泪液分泌实验结果高于对照组，泪膜破裂时间长于对照组，角膜地形图参数低于对照组（P<0.05），表明贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液的疗效更加确切。 　　 相关疾病研究提出，干眼症的另一重要发病机制是免疫炎症反应。炎性因子损害眼表，破坏眼表泪膜稳定性，能导致泪液渗透压升高，同时炎症还会对上皮细胞造成损伤，减少分泌泪液中水样液[12]。本次研究结果显示，治疗后两组泪液炎性因子水平均有所下降，但研究组下降幅度较大，且研究组治疗后TNF-α、IL-8、IL-1β水平均低于对照组（P<0.05），证明贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠能够抑制泪腺组织炎症反应，阻断生长前列腺素，对眼部炎症起到缓解的作用。
　　 综上所述，干眼症患者采用贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠进行治疗，患者泪膜破裂时间延长，有效抑制泪液炎性因子，泪腺炎症反应得到减轻，角膜上皮细胞及泪腺组织损伤有所延缓，从而增加基础泪液分泌量，患者临床症状显著改善。
　　参考文献
　　[1]刘祖国.干眼的临床诊断与治疗亟待规范化和精细化[J].中华眼科杂志，2017，53（9）：641-644.
　　[2] Barabino S，Servi B D，Aragona S，et al.Efficacy of a New Ocular Surface Modulator in Restoring Epithelial Changes in an In Vitro Model of Dry Eye Syndrome[J].Current Eye Research，2017，42（3）：358-363.
　　[3]郭祺，王永安.兔淚液生成不足型干眼模型建立及玻璃酸钠治疗效果评价[J].国际药学研究杂志，2018，45（10）：763-771.
　　[4]郑晓红，赵少贞.质量分数0.1%和0.3%玻璃酸钠滴眼液对FS-LASIK术后干眼泪膜稳定性及视觉质量的影响[J].中华实验眼科杂志，2018，36（5）：373-379.
　　[5]中华医学会眼科学分会角膜病学组.干眼临床诊疗专家共识（2013年）[J].中华眼科杂志，2013，49（1）：73-75.
　　[6]田莉，吴永红.玻璃酸钠滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液对干眼症患者症状改善情况的影响研究[J].中国全科医学，2017，4（S2）：169-171.
　　[7]刘祖国，张晓博.解读国际泪膜与眼表协会2017年干眼专家共识中的干眼定义与分类[J].中华眼科杂志，2018，54（4）：246-248.
　　[8] Friedman N J.Impact of dry eye disease and treatment on quality of life[J].Curr Opin Ophthalmol，2010，21（4）：310-316.
　　[9] Liu C，Liang K，Jiang Z，et al.Sex hormone therapy's effect on dry eye syndrome in postmenopausal women：A meta-analysis of randomized controlled trials[J].Medicine，2018，97（40）：e12572-e12576.
　　[10]王晓，赵静，杜梦颖，等.白芨胶载外源性碱性成纤维细胞生长因子促进伤口愈合的实验研究[J].中国组织工程研究，2017，21（34）：5481-5486.
　　[11]曹宇，王莉莉.血管内皮细胞生长因子与碱性成纤维细胞生长因子联合应用对鼠牙周膜成纤维细胞增殖与碱性磷酸酶活性的影响[J].中国组织工程研究，2017，21（4）：580-585.
　　[12] MCOptom F S，Alves M，Bunya V Y，et al.Tfos Dews Ⅰ Epidemiology Report[J].Ocul Surf，2017，15（3）：334-365.
　　（收稿日期：2019-09-19） （本文编辑：马竹君）
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