rb-bFGF滴眼液对白内障超声乳化联合IOL植入术后干眼症患者泪液氧化应激指标的影响

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　　【摘要】 目的 探索重組牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）滴眼液对白内障超声乳化联合人工晶状体（IOL）植入术后干眼症患者泪液氧化应激指标水平的影响。方法 100例白内障超声乳化联合IOL植入术后干眼症患者为观察对象， 按随机数字表法分为对照组和观察组， 每组50例。对照组行白内障超声乳化联合IOL植入术+聚乙二醇滴眼液治疗， 观察组行rb-bFGF滴眼液+白内障超声乳化联合IOL植入术+聚乙二醇滴眼液治疗。比较两组患者治疗前后干眼症状评分、泪膜破裂时间（BUT）以及泪液氧化应激相关指标水平及不良反应发生情况。结果 治疗后， 观察组干眼症状评分（5.03±1.73）分低于对照组的（8.28±2.68）分， BUT（9.88±1.35）s长于对照组的（7.62±1.60）s， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组丙二醛（MDA）为（1.07±0.06）U/L、过氧化脂质（LPO）为（0.94±0.38）μmol/L、一氧化氮（NO）为（20.75±7.74）mmol/L， 均低于对照组的（1.97±0.12）U/L、（1.12±0.44）μmol/L、（39.88±6.21）mmol/L，
　　超氧化物歧化酶（SOD）水平为（0.20±0.03）mmol/L， 高于对照组的（0.13±0.04）mmol/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组发生眼内炎症4例（8.00%）， 对照组发生眼内炎症5例（10.00%）， 两组患者术后不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对白内障超声乳化联合IOL植入术后干眼症患者， 采用聚乙二醇滴眼液与rb-bFGF滴眼液联合治疗， 可显著改善患者眼部不适， 延长BUT， 提高患者泪液SOD水平， 降低MDA、LPO和NO水平， 增强机体抗氧化能力， 具有较好的临床效果。
　　【关键词】 重组牛碱性成纤维细胞生长因子;白内障超声乳化联合人工晶状体植入术;氧化应激
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.001
　　Effect of rb-bFGF eye drops on tear oxidative stress index of xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with IOL implantation   DONG Cui-cui， LIU Shuang. Fushun Ophthalmic Hospital， Shenyang 113000， China
　　【Abstract】 Objective   To discuss the effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） eye drops on tear oxidative stress index of xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with intraocular lens （IOL） implantation. Methods   A total of 100 xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with IOL implantation as observation subjects were divided into control group and observation group by random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with phacoemulsification combined with IOL implantation + polyethylene glycol eye drops， while the observation group was treated with rb-bFGF eye drops + phacoemulsification combined with IOL implantation + polyethylene glycol eye drops. The dry eye symptom score before and after treatment， tear break-up time （BUT）， tear oxidative stress related indexes and occurrence of adverse reactions was compared between the two groups. Results   After treatment， the dry eye symptom score （5.03±1.73） points in the observation group was lower than （8.28±
　　2.68） points， and BUT （9.88±1.35） s was longer than （7.62±1.60） s in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the malondialdehyde （MDA） （1.07±0.06） U/L， lipid peroxide （LPO） （0.94±0.38） μmol/L and nitric oxide （NO） （20.75±7.74） mmol/L in the observation group was lower than （1.97±0.12） U/L， （1.12±0.44） μmol/L and （39.88±6.21） mmol/L in the control group， and superoxide dismutase （SOD） （0.20±0.03） mmol/L was higher than （0.13±0.04） mmol/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had 4 cases （8.00%） of intraocular inflammation， which was 5 cases （10.00%） in the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion   For xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with IOL implantation， The combination of polyethylene glycol eye drops and rb-bFGF eye drops can significantly improve the patients’ocular discomfort， prolong BUT， improve the level of SOD in tears， reduce the levels of MDA， LPO and NO， and enhance the anti-oxidation ability of the body， with better clinical effect. 　　【Key words】 Recombinant bovine basic fibroblast growth factor; Phacoemulsification combined with intraocular lens implantation; Oxidative stress
　　白内障是我国致盲率首位的眼部疾病， 随着我国社会人口老龄化的加剧， 其发病率仍在不断升高。目前超声乳化联合IOL植入术被广泛应用于白内障的治疗中， 但手术造成的角膜细胞以及神经损伤对患者眼表泪膜功能有一定影响， 可引起不同程度的干涩感、畏光、流泪、视觉波动等干眼症状， 影响患者生活质量[1]。临床多采用聚乙二醇滴眼液缓解患者眼部不适， 但该药物无法对受损角膜细胞及神经进行修复， 为缩短患者术后恢复时间， 可联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor， rb-bFGF）滴眼液对患者进行治疗。rb-bFGF滴眼液能够促进角膜上皮细胞再生， 并修复角膜基质层和内皮层细胞[2]。近年来， 越来越多的研究发现， 白内障其发生发展与机体氧化应激损伤密切相关[3]。SOD是机体内重要的抗氧化酶， 能够消除机体代谢过程中产生的有害物质， 其水平可反映机体清除氧自由基的能力;LPO和MDA是机体氧化应激的产物， 二者的升高可对细胞及其膜结构和功能造成严重损伤;NO则是机体内一种强氧自由基， 过量的NO能够促使机体产生神经毒性物质， NO水平与氧化应激反应强度密切相关[4]。因此， 患者泪液中各项氧化应激指标的水平能够反映患者抗氧化能力以及氧化损伤程度， 对评价患者术后恢复情况具有重要意义。故本研究探讨rb-bFGF滴眼液联合聚乙二醇滴眼液对白内障超声乳化聯合IOL植入术后干眼症患者症状改善以及泪液氧化应激相关指标水平的影响。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2016年3月～2017年3月本院收治的100例白内障超声乳化联合IOL植入术后干眼症患者为研究对象， 按随机数字表法分为对照组和观察组， 各50例。对照组男 27例， 女23例， 平均年龄（62.30±5.83）岁;观察组男28例， 女22例， 平均年龄（63.25±5.71）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①术后单眼出现易疲劳、酸涩感、异物感、烧灼感、眼红、眼胀痛中的4项及以上;②BUT≤10 s;
　　③自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①患有其他眼部病变者;②既往有人工泪液及激素用药史者;③心、肝、肾等重要脏器功能受损者， 合并恶性肿瘤者;④对本研究所应用药物过敏者。本研究经本院伦理委员会审核认可。
　　1. 2 治疗方法 对照组患者采取聚乙二醇滴眼液（Alcon Laboratories， Inc.， 注册证号H20160105）治疗， 2滴/次， 4次/d。观察组患者给予聚乙二醇滴眼液和重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司， 国药准字S20050100）联合治疗， 各药1滴/次， 两药间隔5 min， 4次/d。两组均连续用药4周。
　　1. 3 观察指标及判定标准 ①分别于治疗前及治疗4周后对两组患者进行干眼症状评分。评分标准：0分：眼部无明显不适;1分：眼部不适症状偶尔出现;2分：眼部轻度不适症状间断出现;3分：眼部轻度不适症状持续出现;4分：眼部明显不适持续出现。轻度不适：为患者能感受到不舒适， 但可以忍受， 不影响正常生活;明显不适：症状难以忍受， 影响患者生活质量。②BUT检查[5]：于安静暗室中， 室温20℃左右， 湿度80%左右， 将0.25%荧光素钠溶液1滴滴入患者结膜囊内， 嘱患者眨眼数次， 待溶液均匀分布于泪膜后睁眼， 平视前方坐到裂隙灯前， 检查者进行观察， 并记录患者睁眼到出现第1个黑斑或黑线的时间， 即为BUT， 连续测量3次取平均值。③ 观察泪液中氧化应激指标， 分别于治疗前及治疗4周后取两组患者泪液样本， 样本收集采用毛细管收集法， 将直径 0.3～0.5 mm聚乙烯塑料毛细管置于患者下穹隆部结膜囊处， 通过虹吸作用取泪液5 min。MDA、SOD和LPO水平采用酶联免疫吸附法进行测定， NO水平采用硝酸还原酶法进行测定。④观察两组患者眼内炎症及其他并发症发生情况。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者干眼症状评分、BUT比较 治疗前， 两组患者干眼症状评分、BUT比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组患者干眼症状评分、BUT均较本组治疗前改善， 且观察组干眼症状评分（5.03±1.73）分低于对照组的（8.28±
　　2.68）， BUT（9.88±1.35）s长于对照组的（7.62±1.60）s， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组患者泪液中MDA、LPO、NO和SOD水平比较 治
　　疗前， 两组患者MDA、LPO、NO和SOD水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组患者MDA、LPO、NO和SOD水平均较本组治疗前改善， 且观察组MDA（1.07±0.06）U/L、
　　LPO（0.94±0.38）μmol/L、NO（20.75±7.74）mmol/L均低于对照组的（1.97±0.12）U/L、（1.12±0.44）μmol/L、（39.88±6.21）mmol/L，
　　SOD水平（0.20±0.03）mmol/L高于对照组的（0.13±0.04）mmol/L， 　　差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 治疗过程中， 观察组发生眼内炎症4例（8.00%）， 对照组发生眼内炎症5例（10.00%）， 两组患者不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。
　　3 讨论
　　白内障超声乳化联合IOL植入术是恢复白内障患者视力的主要治疗方法之一， 然而术中对角膜细胞和神经的损伤， 可引起黏蛋白分泌减少以及瞬目频率减少， 从而导致术后干眼症的发生[6]。此外， 有研究发现[7]， 白内障超声乳化联合IOL植入术中对眼表上皮的机械性损伤， 能够引发局部炎症反应， 使患者泪膜稳定性降低。临床常应用聚乙二醇滴眼液治疗白内障手术术后干眼症， 聚乙二醇是一种具有亲水性和成膜性的高分子聚合物， 能够在角膜表面形成凝胶样保护层以减少泪液蒸发， 从而达到润滑角膜的目的[8]。但由于手术对角膜细胞损伤较大， 而聚乙二醇滴眼液并无修复角膜细胞及神经的作用， 因此需联合rb-bFGF滴眼液以缩短患者恢复时间。rb-bFGF滴眼液是一种促进角膜修复的药物， 其主要成分bFGF是一種分布于人角膜组织中的营养因子， 可促进角膜上皮细胞再生， 并修复角膜基质层和内皮层[9]。
　　本研究结果显示， 治疗后观察组干眼症状评分和BUT均显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 说明rb-bFGF滴眼液联合聚乙二醇滴眼液可有效缓解患者术后干眼症状， 增强患者泪膜功能。泪膜是一层均匀分布于结膜囊的保护性液体屏障， 包括黏蛋白层、水液层和脂质层。角膜细胞受损使黏蛋白分泌减少， 黏蛋白层对角膜粘附性降低， 从而使水液层和脂质层附着性降低， 导致了干眼症状的发生[10]。聚乙二醇滴眼液能够促进黏蛋白分泌并使其均匀分布于结膜囊表面， 故泪膜能够牢固附着于眼表， 以减少泪液蒸发， 从而缓解了患者眼部不适症状。bFGF则通过促进患者体内葡萄糖的有氧酵解， 有效刺激和调节角膜上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞的增生及分化， 从而加速了细胞再生及角膜上皮组织修复[11]。
　　近年来， 越来越多的研究发现， 白内障其发生、发展与机体氧化应激损伤密切相关， 氧化应激损伤是由于体内氧化系统和抗氧化系统失衡所致。SOD是机体内重要的抗氧化酶， 能消除机体代谢过程中产生的有害物质。长时间的氧化应激损伤可使SOD含量大幅减少， 使得机体抗氧化能力减弱， 细胞代谢出现障碍， 最终导致晶状体组织严重受损。氧化应激过程中， 长时间的氧化应激反应还可导致高活性的氧自由基在机体内堆积， 并与细胞膜中不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应形成LPO和MDA， 二者的升高可对细胞及其膜结构和功能造成严重损伤。NO是机体内一种强氧自由基， 能够与其他自由基反应， 形成强氧化物过氧化亚硝酸盐， 从而产生细胞毒性导致细胞凋亡。因此， 患者泪液中各项氧化应激指标的水平能够反映患者抗氧化能力以及氧化损伤程度， 对评价患者术后恢复情况具有重要意义[12， 13]。本研究结果显示， 治疗后观察组患者泪液中的SOD水平明显高于对照组， 氧化活性物质MDA、LPO和NO水平均明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。说明rb-bFGF滴眼液联合聚乙二醇滴眼液治疗能够增强患者抗氧化能力、降低氧化损伤。rb-bFGF的有效成分bFGF是一种促进机体创伤组织愈合的活性因子， 能够抑制氧自由基与不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应， 降低患者LPO和MDA水平， 促使生物膜流动性和脆性降低， 维持角膜结构稳定;还能够抑制NO与其他氧自由基和超氧阴离子反应， 大大减轻NO的细胞毒性作用， 减少细胞损伤， 逆转角膜上皮结膜化[14， 15]。
　　综上所述， 对白内障超声乳化联合IOL植入术后干眼症患者采用聚乙二醇滴眼液与rb-bFGF滴眼液联合治疗， 可显著改善患者眼部不适， 延长BUT， 升高患者泪液SOD水平， 降低MDA、LPO和NO水平， 增强机体抗氧化能力， 具有较好的临床效果。
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　　[收稿日期：2019-10-17]
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