孟鲁司特钠联合布地奈德对慢性咳嗽患儿炎症反应及肺功能的影响

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　　 【摘要】 目的：探讨孟鲁司特钠联合布地奈德对慢性咳嗽患儿炎症反应及肺功能的影响。方法：选择2017年9月-2019年8月本院慢性咳嗽患儿84例，按随机数字表法分对照组与观察组，各42例。对照组给予布地奈德雾化吸入治疗，观察组在对照组基础上联合孟鲁司特钠治疗。比较两组临床疗效、炎症反应、肺功能及胃肠不适发生情况。结果：观察组治疗总有效率为92.86%，高于对照组的73.81%（P<0.05）;治疗后，观察组嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）与嗜酸性粒细胞（EOS）均低于对照组，且用力肺活量（forced vital capacity，FVC）与第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）均高于对照组（P<0.05）。仅观察组出现1例轻微胃肠不适症状，未对治疗造成影响。结论：孟鲁司特钠联合布地奈德治疗慢性咳嗽患儿效果显著，有利于改善患儿肺功能，降低炎症反应，临床应用安全性较高，值得推广。
　　 【关键词】 慢性咳嗽 孟鲁司特钠 布地奈德
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide on inflammation and pulmonary function in children with chronic cough. Method： From September 2017 to August 2019， 84 children with chronic cough in our hospital were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 42 cases in each group. The control group was treated with Budesonide aerosol inhalation therapy， and the observation group was treated with Montelukast Sodium on the basis of the control group. The clinical effect， inflammation， pulmonary function and gastrointestinal discomfort were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 92.86%， higher than 73.81% in the control group （P<0.05）. After treatment， the eosinophil cationic protein （ECP） and eosinophils （EOS） of the observation group were lower than those of the control group， and the forced vital capacity （FVC） and forced expiratory volume in the first second （FEV1） of the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. Only 1 case in the observation group had slight gastrointestinal discomfort， which had no effect on the treatment. Conclusion： Montelukast Sodium combined with Budesonide in the treatment of children with chronic cough has a significant effect， which is conducive to improving the pulmonary function of children， reducing the inflammation， the clinical application is safe and worthy of promotion.
　　 慢性咳嗽是一種由病原微生物所诱发的呼吸道感染，以持续性、反复性咳嗽表现为主[1]。慢性咳嗽发病机制复杂，炎症反应与该病的发生发展具有密切联系[2]。目前慢性咳嗽缺乏统一标准治疗方案，多以药物治疗为主，其中布地奈德属于糖皮质激素类药物，抗炎症效果确切，但由于患儿年龄较小，实施雾化吸入局部治疗效果一般[3-4]。近年来有研究指出，布地奈德联合孟鲁司特钠应用能够提升慢性咳嗽治疗效果，加快患儿恢复[5-6]。鉴于此，本研究探讨孟鲁司特钠联合布地奈德对慢性咳嗽患儿炎症反应及肺功能的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年9月-2019年8月本院慢性咳嗽患儿84例。纳入标准：（1）符合《咳嗽的诊断与治疗指南》慢性咳嗽诊断[7];（2）肝、肾功能良好;（3）无哮喘遗传史。排除标准：（1）近4周内接受过糖皮质激素治疗;（2）由气道异常所致的慢性咳嗽;（3）存在药物过敏史。按随机数字表法分为对照组与观察组，各42例。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。 　　1.2 方法 两组均接受抗生素、化痰止咳等常规治疗。对照组给予布地奈德气雾剂（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20030987，规格：0.1 mg/揿）雾化吸入治疗，其中年龄3～7岁，0.1 mg/次，3次/d;年龄>7岁，0.2 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上联合孟鲁司特钠（生产厂家：四川大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20064370，规格：10 mg）治疗，年龄3～5岁，4 mg/次;年龄>5岁，5 mg/次，均睡前口服1次。两组均连续治疗4周。
　　1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。依据《咳嗽的诊断与治疗指南》中标准评估，治疗7 d后咳嗽症状消失，且随访3个月未见复发为显效;治疗7 d后咳嗽症状改善，于2～8周内消失，随访未见复发为有效;未达到有效标准为无效，总有效=有效+显效。（2）比较两组炎症反应。于治疗前与治疗4周后抽取两组晨起空腹静脉血3 mL，通过酶联免疫吸附法测定嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP），检测试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供;通过BECKMAN DXH800血细胞分析仪测定嗜酸性粒细胞计数（eosinophils，EOS）。（3）比较两组肺功能。治疗前与治疗4周后通过德国耶格MasterScreen肺功能仪测定两组用力肺活量（forced vital capacity，FVC）与第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）。（4）比较两组胃肠不适发生情况。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资比较 观察组男26例，女16例;年龄3～11岁，平均（7.25±1.43）岁;病程3～8个月，平均（5.50±0.79）个月;病情程度：轻度15例、中度18例、重度9例。对照组男23例，女19例;年龄3～13岁，平均（7.21±1.40）岁;病程3～7个月，平均（5.57±0.82）个月;病情程度：轻度16例、中度16例、重度10例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.486，P=0.019），见表1。
　　2.3 两组炎症反应比较 治疗前，两组ECP与EOS比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ECP与EOS均低于治疗前，且观察组ECP与EOS均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组肺功能比较 治疗前，两组FVC与FEV1比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FVC与FEV1均高于治疗前，且观察组FVC与FEV1均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.5 两组胃肠不适发生情况比较 仅观察组出现
　　3 讨论
　　 咳嗽作为常见呼吸系统疾病，视病程可分为慢性咳嗽、急性咳嗽及迁延性咳嗽等，其中以慢性咳嗽较为常見[8]。慢性咳嗽症状与慢性支气管炎症状相似，且病情进展缓慢，临床诊断难度较大，易导致抗生素滥用，患儿病情反复发作，影响其生长发育及身心健康[9]。经研究发现，慢性咳嗽患儿存在感染及气道高反应性表现，故采取何种治疗方法以缓解气道高反应性及炎症反应尤为重要[10-11]。
　　 糖皮质激素布地奈德在慢性咳嗽治疗中使用较为普遍，布地奈德局部抗感染作用确切，经雾化吸入给药后可于支气管沉积，利于维持有效血药浓度，且不良反应较少，可缓解咳嗽症状[12-13]。但经临床实践发现，患儿年龄较小，实施雾化吸入治疗效果欠佳，总体治疗效果一般。本研究于布地奈德基础上，辅以孟鲁司特钠治疗慢性咳嗽，研究结果显示，观察组治疗总有效率为92.86%高于对照组的73.81%（P<0.05）;治疗后，观察组ECP与EOS均低于对照组，且FVC与FEV1均高于对照组（P<0.05）。且仅观察组出现1例轻微胃肠不适症状，提示孟鲁司特钠联合布地奈德治疗能够有效控制慢性咳嗽，抑制炎症反应，改善肺功能，且不良反应较少。经研究发现，ECP属于等碱性蛋白，诱导嗜酸性粒细胞、肥大细胞分泌组胺，损伤呼吸道上皮细胞，引发气道痉挛，通过测定ECP水平能够评估慢性炎症及气道高反应性;肥大细胞释放白三烯，作为介导气道炎症重要物质，可导致EOS聚集、ECP大量分泌，导造成气道平滑肌收缩，加重炎症反应[14-16]。邵慧颖等[17]研究中指出，小儿慢性咳嗽患者接受孟鲁司特钠联合布地奈德治疗能够降低IgE、ECP及EOS水平，缓解患儿气道高反应性，控制气道炎症，与本研究结果相似。分析原因可能为孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，将对白三烯及其受体结合进行阻断，进而破坏其生物学活性，并可抑制气道嗜酸性细胞浸润，抑制炎症介质的释放，促使平滑肌舒张，缓解气道高反应性，增强患儿肺功能[18-20]。
　　 综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗慢性咳嗽患儿效果显著，有利于改善患儿肺功能，降低炎症反应，临床应用安全性较高，值得推广。
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　　（收稿日期：2020-02-26） （本文编辑：田婧）
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