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二甲双胍联合SOX方案治疗2型糖尿病合并结直肠癌的临床分析

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  [摘要] 目的 以2型糖尿病合并结直肠癌患者作为研究对象,观察和评价患者应用二甲双胍与SOX方案联合治疗的效果。方法 将随机抽取的2型糖尿病合并结直肠癌患者90例分成治疗组(n=45)与对比组(n=45),所选研究对象均自2017年11月—2018年10月在该院进行治疗,所有患者均采用SOX化疗方案,对比组患者联合应用磺脲类降糖药物治疗,治疗组患者联合应用二甲双胍治疗。结果 治疗组肿瘤病灶总转移率20.00%,对比组肿瘤病灶总转移率37.78%,治疗组肿瘤病灶转移率低于对比组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前兩组各项血糖指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗组患者治疗后HbAlc、FPG、2 h PG等各项血糖指标水平均较对比组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病合并结直肠癌患者联合应用二甲双胍及SOX方案可改善其血糖水平并能够有效控制病情进展。
  [关键词] 二甲双胍;SOX方案;2型糖尿病;结直肠癌
  [中图分类号] R59          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062(2020)08(b)-0027-03
  [Abstract] Objective To take patients with type 2 diabetes and colorectal cancer as the research object, to observe and evaluate the effect of combined treatment of metformin and SOX regimen. Methods 90 randomly selected patients with type 2 diabetes and colorectal cancer were divided into a treatment group (n=45) and a control group (n=45). The selected study subjects were from November 2017 to October 2018 in the au patients were treated with SOX chemotherapy. The patients in the control group were treated with sulfonylurea drugs and the patients in the treatment group were treated with metformin. Results The total metastasis rate of tumor lesions in the treatment group was 20.00%, and that in the control group was 37.78%. The metastasis rate of tumor lesions in the treatment group was lower than that in the control group and the difference was statistically significant(P<0.05). There was no statistically significant difference in blood glucose indexes between the two groups before treatment(P>0.05), and the blood glucose levels of HbAlc, FPG, 2 hPG and other patients in the treatment group were lower than those in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion Combined use of metformin and SOX regimen in patients with type 2 diabetes and colorectal cancer can improve their blood glucose levels and effectively control the progression of the disease.
  [Key words] Metformin; SOX regimen; Type 2 diabetes; Colorectal cancer
  随着我国逐渐步入老龄化社会以及人们饮食结果与生活方式不断发生变化,2型糖尿病及结直肠癌发病率不断升高,高血糖症、胰岛素抵抗及高胰岛素血症与结直肠癌发生、发展存在密切关联,2型糖尿病合并结直肠癌患者面临的死亡风险明显升高,为了取得理想的降糖以及对抗肿瘤效果,临床多采用联合治疗方式[1]。该次调查研究纳入2型糖尿病合并结直肠癌患者90例,自2017年11月—2018年10月在该院进行治疗,通过分组对照的方式评价和对比为患者提供二甲双胍与SOX方案联合治疗2型糖尿病的效果,现报道如下。
  1  资料与方法
  1.1  一般资料
  在该院接受治疗的2型糖尿病合并结直肠癌患者中随机抽取90例,纳入标准:经组织病理学检查确诊为结直肠癌;患者空腹血糖值不低于7.0 mmol/L,餐后2 h血糖值不低于11.1 mmol/L;患者心电图、肝肾功能、血常规检查等均无异常;所选患者病历资料完整且无意识障碍。排除标准:合并严重外周血管疾病或者心血管疾病者;血液高凝状态者;合并严重溃疡疾病者;急性肠穿者;合并其他恶性肿瘤者;预计生存期限不超过3个月者[2]。将随机抽取的90例患者分成两组,治疗组(n=45)男性25例,女性20例;年龄31~88周岁,平均年龄(53.45±5.09)岁;糖尿病病程2~15年,平均(6.35±1.21)年,对比组(n=45)男性26例,女性19例;年龄30~85周岁,平均年龄(52.17±5.13)岁,糖尿病病程2~17年,平均(6.76±1.17)年。比较两组糖尿病病程、年龄等基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。   1.2  方法
  所有患者均采用SOX化疗方案,静脉滴注130 mg/m2奥沙利铂,d1、d21。早晚餐后各口服1次替吉奥,根据患者体表面积确定用药剂量:体表面积超过1.8 m2,口服70 mg;体表面积为1.5~1.8 m2,口服60 mg;体表面积为1.25~1.5 m2,口服50 mg;体表面积不足1.25 m2,口服40 mg。连续用药14 d后暂停用药7 d,21 d为1个治疗周期。对比组患者联合应用磺脲类降糖药物治疗,治疗组患者联合应用二甲双胍治疗,口服0.5 g/次,用药频率为21次/d。两组患者均连续治疗3个周期[3]。
  1.3  评价指标
  ①统计和对比两组患者治疗后12个月肿瘤病灶转移情况;②治疗前后分别检测并对比两组患者血糖水平,观察项目包括糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)。
  1.4  统计方法
  采用SPSS 18.0统计学软件分析文中所涉及相关数据,通过百分率(%)表示正态分布计数资料采用χ2检验;通过均数±标准差(x±s)表示正态分布计量资料,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2  结果
  2.1  两组患者肿瘤病灶转移情况对比
  治疗组肿瘤病灶转移患者9例,总转移率20.00%,对比组肿瘤病灶转移患者17例,总转移率37.78%,治疗组肿瘤病灶转移率低于对比组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
  2.2  两组患者治疗前后血糖水平对比
  治疗前两组各项血糖指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗组患者治疗后HbAlc、FPG、2 hPG等各项血糖指标水平均较对比组低,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
  3  讨论
  作为临床多发性消化系统恶性肿瘤,结直肠癌极大地损害患者的生命健康,患者面临的死亡风险显著升高。近年来,由于人们生活节奏不断加快,饮食结构以及生活方式不断发生变化,糖尿病及结直肠癌发病率日益升高。直肠癌及结肠癌统称为结直肠癌,与患者体力活动、饮食习惯、遗传等因素存在重要关联。2型糖尿病为结直肠癌独立危险因素,高胰岛素血症、高血糖以及胰岛素抵抗等均为糖尿病病理生理机制,患者胰岛素生长因子及胰岛素水平显著升高,与癌症发生及发展均存在密切关联[4]。2型糖尿病合并结直肠癌患者病情复杂度及控制难度均明显增加,必须为患者提供有效的干预措施加快其预后改善,临床多采用降糖治疗联合抗肿瘤治疗方式以控制病情进展。
  奥沙利铂、5-FU等为临床常用一线治疗药物,其中5-FU联合亚叶酸钙及奥沙利铂、奥沙利铂联合卡培他并等为中晚期结肠癌患者常用化疗方案,均能够取得一定的病情控制效果。但是,5-FU具有性质不稳定、半衰期短以及代谢快等特点,极易被降解,需要持续滴注,应用不便,不利于药效发挥。
  奥沙利铂可与DNA链共价结合并使DNA结构受损,对DNA合成可发挥阻断作用,能够加快肿瘤细胞凋亡。替吉奥经口服进入体内后在肝酶作用下替加氟转化为5-FU,吉美嘧啶可对5-FU代谢及分解过程发挥抑制作用,5-FU在肿瘤组织以及血液中的停留时间延长,而且还能够保持较高的药物浓度。奥替拉西钾经人体吸收后能够有效抑制乳清酸磷酸核糖基转移酶活性,防止5-FU磷酸化,可减少或者减轻患者用药后胃肠道反应。替吉奥属于临床常用氟尿嘧啶类药物,主要成分包括吉美嘧啶、奥替拉西钾、替加氟等。两种化疗药物抗肿瘤过程机制存在显著差异,而且无交叉耐药性,联合应用两种抗肿瘤药物可使药物协同作用得到充分发挥[5]。
  二甲双胍可对肝糖原异生发挥抑制作用,使其输出程度得到有效降低,从而取得降糖效果,还能够减少肠道对葡萄糖的吸收量,使葡萄糖可用度以及外周组织对胰岛素的敏感度获得增加,血糖调控效果理想,可持续降糖8 h,降糖时间长,效果理想。除此之外,二甲双胍还具有抗肿瘤疗效,可激活腺苷酸活化蛋白激酶,对肿瘤基因信号通路活动发挥抑制作用,进而发挥抗肿瘤作用,除此之外,还能够抑制肿瘤细胞增长及繁殖,选择性杀灭肿瘤干细胞,进而可取得理想的抗肿瘤效果[6]。
  为患者提供二甲双胍与SOX方案联合治疗能够同时取得降糖及抗肿瘤效果,可充分发挥药物协同作用,而且药物不会与血浆蛋白结合,能够通过尿液顺利排出,不会出现药物体内蓄积现象,临床用药安全性较高。
  该次研究中,治疗组肿瘤病灶转移率低于对比组,治疗后HbAlc、FPG、2 hPG等各項血糖指标水平均较对比组低,各项观察指标组间对比均差异有统计学意义(P<0.05)。
  综上所述,为2型糖尿病合并结直肠癌患者提供二甲双胍及SOX方案联合治疗降糖效果理想,还能够保证抗肿瘤效果,而且操作方便、安全性较高,具有一定的临床应用价值。
  [参考文献]
  [1]  刘盈海.SOX方案与FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌的临床效果对比分析[J].吉林医学,2019,40(9):2013-2014.
  [2]  郭明明.瑞格列奈联合二甲双胍与阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的安全性评价[J].糖尿病天地,2019,16(5):77.
  [3]  张伟鹏,徐元元,刘苇,等.FOLFOXIRI与SOX化疗方案治疗晚期结直肠癌的近期效果比较[J].肿瘤研究与临床,2018,30(8):548-552.
  [4]  陈晓梅,晏军,陈世洪,等.SOX方案与FOLFOX4方案一线治疗老年晚期结直肠癌的疗效对比[J].现代肿瘤医学,2017,25(21):3476-3479.
  [5]  张可新.两种化疗方案一线治疗老年晚期结直肠癌的疗效和安全性对比[J].当代医学,2018,24(24):91-93.
  [6]  杨晶晶.二甲双胍与阿卡波糖对社区糖尿病患者的治疗效果对比[J].中外女性健康研究,2019(5):129,160.
  (收稿日期:2020-05-24)
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