大剂量尼莫地平治疗急性脑出血44例的平稳降压效果和安全性

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　　摘要：目的：观察大剂量尼莫地平治疗脑出血过程中的平稳降压效果和安全性。方法:将88例急性脑出血患者随机分成观察组和对照组各44例,观察组给予大剂量尼莫地平(30～42mg/d)24h持续静脉给药，加常规治疗,疗程14d;对照组给予小剂量(8～10mg/d)尼莫地平24h持续静脉给药，加常规治疗,疗程14d。比较两组在治疗前、治疗后第2天，第7天及第14天的血压变化情况及再出血情况。结果:观察组与对照组比较，降压效果更明显(P<0.05)，再出血方面及脑缺血并发症方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论：大剂量尼莫地平在防止脑血管痉挛的同时又达到了平稳降压的目的，同时有较好的安全性。
　　关键词：尼莫地平；脑出血；再出血；脑缺血
　　
　　脑出血性疾病绝大部分是由于长期高血压导致，发病突然，临床症状重，多伴有意识障碍，死亡率高，发病早期控制血压在一定范围对患者预后极为重要，可以显著减少再出血的风险[1]。笔者对早期大剂量尼莫地平治疗脑出血的平稳降压效果和安全性进行了观察。
　　1.资料与方法
　　1.1临床资料。所选88例患者为2008年5月到2010年4月在我院住院治疗的急性脑出血患者,均符合1995年全国脑血管病学术会议制定的脑出血诊断标准[1],均有高血压病史,所有患者平均血压值(105～180)/(80～105)mmHg，且均经头颅CT扫描确诊脑实质出血;发病时间在72h以内,血肿体积在25～75mL之间,出血部位在脑实质。88例患者被随机分成两组,小剂量尼莫地平(8～10mg/d)对照组44例,其中男性24例,女性20例,年龄35～77岁,平均59.3岁;大剂量尼莫地平(30～42mg/d)观察组44例,其中男25例,女性19例,年龄42～79岁,平均61.6岁。两组(保守/手术)分别为15/29、17/27。两组患者性别、年龄、出血量、手术及保守治疗方式构成和治疗前平均动脉压(平均动脉压=舒张压+脉压差/3)差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
　　1.2治疗方法。两组均给予20%甘露醇降低颅内压、抗脑水肿,并给予脑保护剂、脑营养剂,加强支持治疗,保持水、电解质及酸碱平衡,应用抗生素防治感染等常规治疗。对照组给予小剂量尼莫地平(8～10mg/d)加入5%葡萄糖注射液500mL24h持续静脉给药，加常规治疗,疗程14d。观察组给予大剂量尼莫地平(30～42mg/d)加入5%葡萄糖注射液500mL24h持续静脉给药，加常规治疗,疗程14d。
　　1.3结果评定。分别监测两组在治疗前、治疗后第2天、第7天及第14天的平均动脉压变化情况及复查头颅CT了解有无再出血及脑缺血，比较两组疗效。
　　1.4统计学方法。使用SPSS11.5统计软件，计量指标采用t检验,计数指标采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2.结果
　　治疗后第2天、第7天、第14天两组的平均动脉压比较，观察组降压效果更明显(P<0.05)。
　　3.讨论
　　目前临床脑出血急性期使用的降压药有硝普钠、乌拉地尔、硝酸甘油等，均有不同的限制，如降压过快导致脑缺血、不良反应大、血药浓度不宜控制、费用高昂、对剂量控制要求严格、扩张脑血管导致再出血等。
　　尼莫地平是一种L-型钙离子通道阻滞剂，可以通过血脑屏障。长期以来，尼莫地平在治疗脑出血性疾病方面的作用得到了广泛的认可和临床应用[3]，主要通过以下途径发挥作用：(1)改善脑出血继发性脑缺血损害。尼莫地平可直接扩张脑血管，主要是微血管和痉挛血管，增加脑局部血流量，减少结构性脑缺血性损伤的发生;(2)促进血肿吸收。尼莫地平对脑循环的改善作用可促进已停止出血的脑内血肿的溶解、吸收，减轻血肿对周围脑组织的压迫;(3)保护脑组织。尼莫地平与神经元上钙通道受体可逆地结合，调节细胞内钙流量，减轻细胞内钙超载，从而保护神经元线粒体等细胞器的完整性，保护脑细胞，提高其对缺氧的耐受性;(4)抗脑水肿。一方面通过减少脑细胞钙超载减轻脑细胞水肿，另一方面通过改善微循环减轻血管源性水肿。
　　目前临床多使用小剂量尼莫地平(8～20mg/d)静脉给药，仅起到防止脑血管痉挛的作用，而大剂量尼莫地平(30～42mg/d)在防止脑血管痉挛的同时，还有降压的作用，而且尼莫地平仅扩张微血管和痉挛血管，降血压作用较缓和，半衰期仅为1.1～1.7h，便于控制血药浓度，不致出现低血压而导致继发脑缺血性损害，以达到平稳降压的目的。以往一些观点认为，大剂量尼莫地平会强烈扩张脑血管，可能导致再出血[4]，使尼莫地平的临床应用受到了一定的限制。笔者通过对多例脑出血急性期患者早期使用大剂量尼莫地平(30～42mg/d)静脉给药，并且根据高血压的程度，灵活调整尼莫地平的浓度及给药速度，降压效果确切，收到了很好的效果，在防止脑血管痉挛的同时又达到了平稳降压的目的，没有增加再出血的风险，也没有出现脑缺血等并发症，没有出现明显不良反应，便于临床掌握，且费用相对低廉，值得临床推广。
　　
　　参考文献：
　　[1]中华神经科学会.脑血管疾病分类诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6)：376-380.
　　[2]贺散彦，吴大鸿,熊劲,等.尼莫地平治疗脑出血的疗效观察[J].中国药房，2009,20(11)：852-853.
　　[3]王桂红.尼莫地平在中枢神经系统疾患中应用的药理基础[J].国外医学.脑血管疾病分册,1997,5(2):96.
　　

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