米氮平联合重复高频经颅磁刺激治疗抑郁焦虑共病患者的临床疗效观察

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　　【摘要】 目的 探讨米氮平联合重复高频经颅磁刺激（rTMS）治疗抑郁焦虑共病患者的临床疗效。方法 88例抑郁焦虑共病患者， 随机分为对照组与研究组， 每组44例。对照组给予米氮平治疗， 研究组给予米氮平联合重复高频经颅磁刺激治疗。比较两组临床疗效、治疗前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、不良反应发生情况。结果 研究组患者总有效率为90.91%， 高于对照组的75.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者HAMD、HAMA评分均低于本组治疗前， 且研究组HAMD评分（10.70±1.23）分、HAMA评分（7.46±0.95）分低于对照组的（15.57±2.16）、（11.91±1.44）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 米氮平联合重复高频经颅磁刺激对抑郁焦虑共病患者的抗抑郁焦虑疗效较单独应用米氮平显著， 值得广泛推广应用。
　　【关键词】 米氮平;重复高频经颅磁刺激;抑郁;焦虑
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.04.059
　　抑郁焦慮共病是精神科就诊人数较多的共病之一。曾有研究显示， >69%患者存在抑郁焦虑共病症状， 较焦虑症或抑郁症等单纯精神障碍两者共病患者的症状和功能障碍更为严重[1]， 常采取联合方案对共病进行治疗， 并需要更多精神卫生服务。除临床常用的抗焦虑抑郁药物， 重复经颅磁刺激也是用于改善焦虑抑郁、癫痫及精神分裂的物理手段， 有操作方便、安全、无痛等优势[2]。因此本研究对米氮平联合重复高频经颅磁刺激治疗抑郁焦虑共病患者的临床疗效进行研究， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选择2018年1月～2019年3月本院收治住院的88例抑郁焦虑共病患者作为研究对象。纳入标准：①所有患者符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》[3]中抑郁症和广泛焦虑症的相关诊断标准;②所有患者均具有知情权， 并由本人签署知情同意书;③能够配合完成诊治。排除标准：①合并严重肝肾、心脏疾病;②合并其他精神疾病。将患者随机分为对照组和研究组， 每组44例。对照组中男13例， 女31例;平均年龄（36.77±4.65）岁;病程1～10年， 平均病程（5.78±1.73）年。研究组中男14例， 女30例;平均年龄（36.95±4.39）岁;病程0.5～10.0年， 平均病程（5.89±1.75）年。两组患者年龄、性别以及病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究经本院医学伦理会审核批准， 患者及家属知晓研究内容， 获得知情同意。
　　1. 2 方法
　　1. 2. 1 对照组 患者给予米氮平（哈尔滨三联药业股份有限公司， 国药准字H20171202， 规格：15 mg/片）口服， 15 mg/次， 1次/d， 口服14 d后予以30 mg/次， 1次/d。连续治疗4周。
　　1. 2. 2 研究组 患者给予米氮平联合重复经颅磁刺激治疗， 米氮平药用方法与对照组相同。重复经颅磁治疗：患者平卧后叮嘱其全身放松， 室内安静， 选取北京瑞众诚商贸有限公司提供的rTMS经颅磁治疗仪HX-C型， 对大脑左前额进行刺激， 选择频率为10～20 Hz， 强度选择80%～100%磁粉检测（MT）， 持续时间为5 s， 每40秒后予以下个序列， 1次/d， 30 min/次。连续治疗4周。
　　1. 3 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效、治疗前后焦虑抑郁情况及不良反应发生情况。
　　1. 3. 1 焦虑抑郁情况 采用HAMD对患者的抑郁程度进行评价[4]， 项目共24项， 其中评分≥35分提示为严重抑郁， 评分20～34分提示存在重度抑郁， 评分8～19分提示存在轻度或中度抑郁;评分<8分提示未存在抑郁症状;采用HAMA对患者的焦虑程度进行评价， 项目共14项， 其中评分≥29分提示存在严重焦虑， 评分21～28分提示存在显著焦虑症状， 评分14～20分提示存在轻微焦虑症状， 评分7～13分提示可能存在焦虑， 评分<7分提示未存在焦虑症状。
　　1. 3. 2 临床疗效 采取HAMD评分及HAMA评分对临床疗效进行评价， 其中临床症状显著缓解， HAMD评分及HAMA评分减分率>50%为显效;患者症状基本缓解， HAMD评分及HAMA评分减分率为25%～50%为有效;患者改善效果未达到上述标准为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
　　1. 3. 3 不良反应 对两组患者治疗期间存在的不良反应状况进行记录， 包括乏力、头疼、胃肠道反应、嗜睡等。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 临床疗效 研究组患者总有效率为90.91%， 高于对照组的75.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 焦虑抑郁情况 两组患者HAMD、HAMA评分均低于本组治疗前， 且研究组低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 不良反应 两组患者在治疗期间均出现程度不一的不良反应， 对照组出现1例乏力， 1例头疼， 1例胃肠道反应， 不良反应发生率为6.82%（3/44）;研究组出现1例嗜睡， 1例胃肠道反应， 不良反应发生率为4.55%（2/44）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 　　3 讨论
　　抑郁症患者存在语言、思维迟缓、情绪低落以及动作减少等临床症状， 但大部分患者存在焦虑合并症状， 而两者共病不仅仅为症状的叠加， 对患者的身心影响更为严重， 同时存在精神运动激越、优柔寡断以及生命质量较低等问题， 两者共病患者自杀率极高， 认知功能损害严重， 社会功能受到影响， 病程较长， 预后更差[5]。相关研究显示， 抑郁与焦虑共病患者的治愈率及有效率相比单纯的焦虑或抑郁症较低[6]。
　　本病临床治疗一般采取药物治疗， 其中一线用药为5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）类， 安全性较高， 疗效更为优异。米氮平是一种作用于阻断突触前α2肾上腺素及突触后5-HT2、5-HT3受体的新型抗抑郁药物， 抗焦虑、抑郁效果尤为关键， 不仅能够阻断上述受体， 还能够加速并增加去甲肾上腺素及前额叶皮质多巴胺的释放， 有助于临床的治疗， 对日间焦虑及失眠均有改善作用。曾有研究显示， 米氮平对缓解老年焦虑症症状具有显著疗效， 联合应用重复高频经颅磁刺激可能有助于疗效的提升[7]。重复高频经颅磁刺激是一项对特定部位实施反复刺激的电生理技术， 不仅对脑部功能关联的远隔皮层产生作用， 利用脉冲磁场的作用还能够刺激中枢神经系统， 还能够重建皮质， 改善脑代谢， 对兴奋性神经元具有调节功效， 从而实现对焦虑、抑郁症状的改善作用， 广泛应用于各类精神疾病中[8]。由于抑郁焦虑共病患者存在大脑功能障碍， 且其主要因素在于大脑皮质右侧前额叶背外侧区表现为功能增强， 左侧表现为减弱。曾有研究显示， 重复高频经颅磁刺激能对多种受体产生作用， 通过发挥刺激并激活左侧前额叶背外侧区， 进而对脑代谢具有调节作用， 改善兴奋性神经元的表达， 可有效治疗焦虑抑郁共病[9-13]。胡乔等[14]研究人员进行研究显示， 重复高频经颅磁刺激能够对5-HT和多巴胺水平产生影响， 从而提高苯二氮类受体及5-HT水平的释放， 此外联合应用的米氮平还能够促去甲肾上腺素和特异性5-HT的释放， 两者联合应用能提高脑组織灌注量、多巴胺以及5-HT水平， 发挥抗焦虑抑郁作用。
　　本研究通过对88例抑郁焦虑共病患者临床疗效、HAMD评分、HAMA评分及不良反应发生情况进行研究， 结果显示：研究组患者总有效率为90.91%， 高于对照组的75.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者HAMD、HAMA评分均低于本组治疗前， 且研究组HAMD评分（10.70±1.23）分、HAMA评分（7.46±0.95）分低于对照组的（15.57±2.16）、（11.91±1.44）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
　　综上所述， 米氮平联合重复高频经颅磁刺激对抑郁焦虑共病患者的抗抑郁焦虑疗效较单独应用米氮平显著， 值得广泛推广应用。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2019-11-13]
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