阿托品联合血液灌流技术在急性重度有机磷农药中毒中的救治效果

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　　【摘要】 目的 分析阿托品聯合血液灌流技术在急性重度有机磷农药中毒中的救治效果， 从而为临床治疗方法的选择提供依据。方法 52例急性重度有机磷农药中毒患者， 采用抛硬币的方式随机分为研究组和对照组， 每组26例。对照组患者采取常规阿托品治疗， 研究组患者采用阿托品联合血液灌流技术治疗。对比两组患者治疗前后的血清胆碱酯酶（CHE）水平， 治疗效果、住院时间、阿托品总用量， 并发症发生情况。结果 治疗前， 两组患者的CHE水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者的CHE水平高于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。研究组总有效率92.3%高于对照组的69.2%， 住院时间（9.47±3.04）d短于对照组的（14.76±2.69）d， 阿托品总用量（113.36±50.41）mg少于对照组的（189.74±38.66）mg， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。研究组患者的并发症发生率为11.5%， 低于对照组的42.3%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。结论 急性重度有机磷农药中毒患者采用阿托品联合血液灌流技术能够显著提高救治成功率， 降低并发症发生率， 减少阿托品用量和住院时间， 提高血清CHE活性， 疗效显著。
　　【关键词】 血液灌流技术;急性重度有机磷农药中毒;救治效果
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.067
　　急性有机磷农药中毒属于临床常见的中毒事件， 患者死亡率较高[1]。重度有机磷农药中毒常规治疗方法包括使用胆碱酯酶复能剂、阿托品等药物， 胃肠洗消（蒙脱石散及药用炭）等， 如何在最短时间内清除患者体内毒素， 提高中毒患者治疗成功率是临床研究的重点[2， 3]。血液灌流技术属于体外清除技术， 目前广泛应用于急性重度有机磷农药中毒患者的救治中[4]。本次研究选取本院收治的52例急性重度有机磷农药中毒患者作为研究对象， 旨在分析阿托品联合血液灌流技术的临床治疗效果， 现将其方法及结果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取本院2017年1月～2019年1月收治的52例急性重度有机磷农药中毒患者， 所有患者均符合急性重度有机磷农药中毒临床诊断标准， 未患有精神类疾病或严重的脏器类疾病， 不会对研究结果造成影响， 并签署治疗知情同意书， 经本院医学伦理会批准。采用抛硬币的方式随机分为研究组和对照组， 每组26例。研究组男15例， 女11例;年龄26～64岁， 平均年龄（39.24±10.17）岁;服毒至入院治疗时间2～11 h， 平均时间（6.47±1.58）h。对照组男14例， 女12例;年龄25～63岁， 平均年龄（39.21±10.12）岁;服毒至入院治疗时间3～11 h， 平均时间（6.49±1.51）h。两组患者的性别、年龄、服毒至入院治疗时间等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 方法 对照组患者采取常规阿托品（浙江仙琚制药股份有限公司， 国药准字H20053311）治疗， 给药采取静脉注射形式， 首次注入10～20 mg， 随后根据患者有无心率减慢、瞳孔缩小和体液分泌增多， 酌情给予阿托品维持阿托品化， 视患者实际状况停药。同时进行胃肠洗消（蒙脱石散及药用炭）， 如患者出现昏迷、呼吸衰竭、休克等症状， 则需要采取促醒、抗休克、呼吸机等治疗方法， 为防止患者出现反跳， 需及早静脉推注阿托品， 配合采用维持电解质平衡、补液、利尿等治疗措施。
　　研究组患者在对照组基础上采用血液灌流技术进行救治， 患者入院治疗后采用血液灌流床旁治疗， 建立临时血液管路， 采用静脉留置单针双腔导管进行灌流。在治疗前使用生理盐水2 L冲洗灌流器， 使用肝素化生理盐水充满动静脉管道以及灌流器。正式灌流前5 min， 向患者静脉推入低分子肝素（速避凝）0.4 ml， 依据患者病情逐渐加量， 延长凝血活酶时间20～30 s， 如使用试管法凝血， 则需要控制时间为45 min， 血液灌流速度控制在200 ml/min左右， 血液灌流期间密切关注患者各项生命体征变化以及灌流器状况， 如患者病情严重， 则需要更换血液灌流器继续进行灌流， 总体灌流时间为2～4 h。
　　1. 3 观察指标及判定标准 ①对比两组患者治疗前后的血清CHE水平。②对比两组患者的治疗效果、住院时间、阿托品总用量。疗效判定标准[5]：患者生命体征恢复正常， 神志转为清醒状态为显效;患者生命体征基本恢复正常， 神志明显改善为有效;患者中毒临床症状， 生命体征及神志无任何改变甚至出现恶化为无效;总有效率=显效率+有效率。③对比两组患者肺部感染、呼吸衰竭、胰腺炎、轻度肝肾损害等并发症发生情况。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者治疗前后血清CHE水平比较 治疗前， 两组患者的CHE水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者的CHE水平高于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组患者治疗效果、住院时间、阿托品总用量比较 研究组显效18例、有效6例、无效2例， 总有效率为92.3%;对照组显效10例、有效8例、无效8例， 总有效率为69.2%。研究组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组住院时间（9.47±3.04）d短于对照组的（14.76±2.69）d、阿托品总用量（113.36±50.41）mg少于对照组的（189.74±38.66）mg， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。 　　2. 3 两组患者并发症发生情况比较 研究组患者的并发症发生率为11.5%， 低于对照组的42.3%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　有机磷属于农业生产常用的农药， 其化学结构为大分子脂溶性物质， 能够通过人体的呼吸道、消化道、皮肤、黏膜等组织进入体内， 并与蛋白结合， 迅速扩散至各个组织器官中， 部分患者如存在饮酒的情况， 将会导致体内有机磷扩散速度增加， 引发患者病情加重。有机磷农药毒性较强， 属于常用的脂溶性物质， 一旦进入人体血液中， 会对体内乙酰胆碱酶的活性产生抑制作用[6]， 乙酰胆碱无法及时被水解， 该物质在人体神经系统中不断积聚， 最终导致患者出现严重的神经系统症状。通过血液透析能够清除体内水溶性小分子物质， 但脂蛋白或组织细胞会与体内脂溶性较高的物质结合， 导致血液透析失去作用[7]。总体而言， 对于急性有机磷农药中毒患者而言， 在临床中死亡率相对较高， 约为10%， 其中重症阶段的患者抢救率更低。因此采取何种急救措施提高抢救率是当前亟待解决的一项问题， 本文即基于此问题， 通过不同治疗方式间的对比， 寻找更具优势的治疗方式。
　　本次研究以本院收治的52例急性重度有机磷农药中毒患者作为研究对象， 通过不同治疗方式的对比， 结果为：治疗前， 两组患者的CHE水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者的CHE水平高于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。研究组总有效率92.3%高于对照组的69.2%， 住院时间（9.47±3.04）d短于对照组的（14.76±2.69）d， 阿托品总用量（113.36±50.41）mg少于对照组的（189.74±38.66）mg， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。研究组患者的并发症发生率为11.5%， 低于对照组的42.3%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。具体分析为：阿托品为一种非选择性M受体拮抗剂， 在用药后可快速缓解M样症状， 几乎不与N受体结合， 是典型的外周M受体拮抗药;不过该药对存在N样症状中毒疗效不明显， 此外还因为受体选择性较低， 在用药后出现的各类不良反应也相对较多[8， 9]。其中在急性有机磷农药中毒患者的治疗中， 实际的治疗所用剂量往往与中毒剂量持平， 因此出现阿托品中毒的可能性很高， 所以在治疗方案中减少其用量可有效避免不良反应的发生， 对患者生命安全起到较大帮助。还有一点不足之处为：在重度急性有机磷农药中毒患者中， 因为所需药物的剂量过大， 且用药时间相对较久， 相比于轻度或中度患者， 更易出现药物依赖状况。
　　血液灌流技术能够将患者血液引入灌流器中， 通过吸附剂能够清除血液中存在的内源性或外源性有毒物质， 血液在完成净化后重新输送至患者体内， 能够解决传统治疗方法无法处理脂溶性物质的问题[10， 11]， 同时， 血液灌流技术可以显著降低内脏以及血液中毒素的浓度， 延缓病情的发展。另外， 血液灌流技术无法改变急性重度有机磷农药中毒患者的病理， 因此需要配合静脉推注阿托品、氯解磷定胆碱酯酶复能剂等药物治疗[12]。通过胃肠洗消（蒙脱石散及药用炭）能够吸附胃肠道中未吸收的毒物， 药用炭是一种多孔高密度表面积颗粒性广谱吸附剂， 能够对各种毒物起到吸附作用， 并且无刺激性， 不被胃肠道所吸收。阿托品联合血液灌流技术使用时， 用药量会明显得到减少， 这在本文研究中有体现， 间接地降低了不良反应的发生。
　　综上所述， 急性重度有机磷农药中毒患者采用阿托品联合血液灌流技术能够显著提高救治成功率， 降低并发症发生率， 减少阿托品用量和住院时间， 提高血清CHE活性， 疗效显著。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2020-01-16]
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