替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎的临床效果

来源:用户上传      作者:

　　 【摘要】 目的：探讨替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法：密集抽样法选取2015年3月-2018年3月笔者所在医院收治的64例慢性乙型肝炎患者。按照随机数字表法将其分为两组，各32例。对照组给予恩替卡韦单药治疗，研究组给予替诺福韦酯单药治疗。比较两组临床疗效。结果：治疗6、12个月时，研究组HBV DNA转阴率分别为68.75%、93.75%，均高于对照组的40.63%、56.25%，差异有统计学意义（字2=5.107、12.000，P=0.023、0.000）。治疗6、12个月时，研究组ALT复常率分别为71.88%、96.88%，均高于對照组的43.75%、62.50%，差异有统计学意义（字2=5.189、11.680，P=0.022、0.000）。研究组不良反应发生率为6.25%，低于对照组的28.13%，差异有统计学意义（字2=5.379，P=0.020）。结论：慢性乙型肝炎采用替诺福韦酯单药治疗效果显著，可提升HBV DNA转阴率、ALT复常率，改善肾功能，且不良反应少，值得临床推广。
　　 【关键词】 慢性乙型肝炎 替诺福韦酯 恩替卡韦
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.005 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）29-00-03
　　 [Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Tenofovir Disoproxil alone in the treatment of chronic hepatitis B. Method： A total of 64 patients with chronic hepatitis B admitted in our hospital from March 2015 to March 2018 were selected by intensive sampling method. According to the random number table method， they were divided into two groups， with 32 cases in each group. The control group was treated with Entecavir monotherapy， while the study group was treated with Tenofovir Disoproxil monotherapy. The efficacy of the two groups was compared. Result： At 6 and 12 months of treatment， the HBV DNA negative conversion rates in the study group were 68.75% and 93.75%， respectively ， which were higher than 40.63% and 56.25% in the control group， the differences were statistically significant （字2=5.107， 12.000， P=0.023， 0.000）. At 6 and 12 months of treatment， the ALT recurrence rates in the study group were 71.88% and 96.88%， respectively， which were higher than 43.75% and 62.50% in the control group， the differences were statistically significant （字2=5.189， 11.680， P=0.022， 0.000）. The incidence of adverse reactions in the study group was 6.25%， which was lower than 28.13% in the control group， the difference was statistically significant （字2=5.379， P=0.020）. Conclusion： Tenofovir Disoproxil monotherapy for chronic hepatitis B has a significant therapeutic effect， which can improve the rate of HBV DNA negative conversion and ALT recurrence， improve renal function， and have fewer adverse reactions， which is worthy of clinical promotion.
　　 [Key words] Chronic hepatitis B Tenofovir Disoproxil Entecavir
　　 First-author’s address： General Hospital of Xuzhou Mining Group， Xuzhou 221000， China
　　 近年来，慢性乙型肝炎逐渐发展成为严重威胁人们身心健康、生活质量的重要疾病之一，全球范围内发病率、病死率均较高[1]。该病主要由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，若不及时治疗，可导致出现一系列重症疾病，包括肝功能衰竭、肝硬化等[2]。该病还具有一定传染性，且传染途径较多，如血液、体液等。故需强化早期防治力度，选择恰当治疗方案，切实改善患者预后。目前，临床多采用抗病毒药物治疗，包括恩替卡韦、替诺福韦酯、阿德福韦酯等。其中替诺福韦酯属于单磷酸腺苷类似物，被各国指南推荐为慢性乙型肝炎抗病毒首选一线药物之一，但临床就其治疗中单用时效果及安全性仍存在较大争议[3]。本次研究在32例慢性乙型肝炎患者治疗中单用替诺福韦酯，获得理想效果，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 密集抽样法选取2015年3月-2018年3月笔者所在医院收治的64例慢性乙型肝炎患者。纳入标准：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》中诊断标准[4];（2）意识清楚。排除标准：（1）合并严重心、肺、肾脏器疾病;（2）合并严重精神疾病;（3）合并严重恶性肿瘤;（4）合并酒精肝、其他类型病毒性肝炎、原发性肝癌等疾病;（5）对本次试验所用药物过敏;（6）治疗依从性差或中途脱落。按随机数字表法将其分为两组，各32例。研究组男19例，女13例;年龄33～69歲，平均（51.27±3.58）岁;病程2～10年，平均（6.19±0.87）年。对照组男17例，女15例;年龄34～68岁，平均（51.18±3.61）岁;病程2～10年，平均（6.22±0.75）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者均对本研究知情同意。本研究经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　 对照组：对照组给予恩替卡韦（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20052237，规格：0.5 mg×7片/盒），要求空腹服用，可在餐前或者餐后2 h口服，0.5 mg/次，1次/d。
　　 研究组：研究组给予替诺福韦酯（富马酸替诺福韦二吡呋酯片，生产厂家：葛兰素史克制药有限公司，批准文号：国药准字H20153090，规格：300 mg×30片/盒），要求空腹服用，可在餐前或者餐后2 h口服，300 mg/次，1次/d。
　　 两组均持续治疗12个月，治疗期间均不使用其他抗病毒药物，并指导患者严格禁烟酒，尽量避免食用辛辣、油炸食物，合理控制饮食中糖、脂肪摄入量。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）比较两组治疗3、6、12个月时HBV DNA转阴率。步骤：抽取5 ml静脉血，以ABI 7500荧光定量PCR仪进行HBV DNA定量检测。HBV DNA>103拷贝/ml，即为阳性，反之为阴性。（2）比较两组治疗3、6、12个月时谷丙转氨酶（ALT）复常率，即ALT恢复正常占总例数百分比。ALT正常范围为0～42 U/L。（3）比较两组治疗期间不良反应发生情况，如恶心呕吐、疲乏无力、头晕等。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组不同治疗时段HBV DNA转阴率对比
　　 治疗3个月时，两组HBV DNA转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6、12个月时，研究组HBV DNA转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组不同治疗时段ALT复常率对比
　　 治疗3个月时，两组ALT复常率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6、12个月时，研究组ALT复常率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组不良反应比较
　　 治疗期间，两组均未出现耐药病例，研究组出现1例恶心呕吐，1例疲乏无力，不良反应发生率为6.25%。对照组出现5例恶心呕吐，3例疲乏无力，1例头晕，不良反应发生率为28.13%。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.379，P=0.020）。
　　3 讨论
　　 HBV感染所致慢性乙型肝炎为全球范围内常见慢性病毒性感染疾病，可诱发肝衰竭、肝硬化或肝癌等不良事件，危害性较大[5]。目前，临床多采用抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎，包括干扰素、核苷酸类似物[6]。干扰素属于含高度种属特异性糖蛋白，具有调节免疫力、抑制细胞增殖、杀灭病毒等作用，且能对细胞形成抗病毒蛋白进行诱导，控制病毒复制[7]。但此类药物大多需经注射治疗，且长时间用药可导致出现较多不良反应，影响患者依从性及耐受度。近年来，随着医学技术快速发展，核苷酸类药物在慢性乙型肝炎治疗中得到广泛应用，包括恩替卡韦、替诺福韦酯等。其中恩替卡韦可调节人体细胞免疫功能，杀灭HBV病毒，控制病毒复制，但长时间服用也可能会导致出现较多不良反应，如胃肠道反应、疲乏无力、肾功能损伤等[8]。
　　 而替诺福韦酯属于无环核苷类似物，可经由肠道吸收，被细胞吞入，转化为活性二磷酸，延长DNA链，对病毒生成进行抑制[9]。该药无须采用病毒诱导激酶辅助，便可清除体内病菌，抑制病毒扩散生长，且不会产生耐药性。替诺福韦酯半衰期较长，为17 h左右，故口服给药1次/d便可达到有效治疗浓度，可提升患者依从性[10]。此外，该药还可对肝组织炎性坏死进行控制，延缓肝纤维化进程，抑制HBV增殖[11]。还有研究发现，替诺福韦酯长时间应用出现肾小球损伤的风险较恩替卡韦低，安全性更高，更适用于需长时间治疗的患者[12]。本次研究在研究组治疗中采用替诺福韦酯单药治疗，并以行恩替卡韦单药治疗者作为对照。研究发现，两组治疗3个月时HBV DNA转阴率、ALT复常率均较为理想，且两组比较差异无统计学意义（P>0.05），说明替诺福韦酯与恩替卡韦短期（3个月内）治疗效果相符，均较为显著。而治疗6、12个月时，研究组HBV DNA转阴率、ALT复常率明显升高，且均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎的中长期效果更为显著。分析原因，替诺福韦酯单药治疗能对HBV复制进行抑制，有效延缓肝纤维化进程，对肝组织炎性坏死进行控制，病毒杀伤效果较恩替卡韦更高。而在治疗安全性上，研究组治疗期间仅出现1例恶心呕吐，1例疲乏无力，占6.25%。对照组患者治疗期间出现5例恶心呕吐，3例疲乏无力，1例头晕，占28.13%。研究组不良反应发生率明显较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），且两组不良反应程度均较轻，未经处理自行消失，均未出现肝损伤等。这说明替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎具有一定有效性、安全性。 　　 本次研究局限之处在于所选病例数较少，且研究指标不够全面，研究时间短，覆盖地区范围小。故今后仍需加大研究力度，进行更深层次调查分析，证实慢性乙型肝炎治疗中替诺福韦酯单药应用价值。
　　 综上所述，替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎可达到理想效果，且不良反应少，值得进行深入研究和推广。
　　参考文献
　　[1]世界卫生组织.慢性乙型肝炎病毒感染预防、关怀和治疗指南[J].中国病毒病杂志，2015，5（5）：342-346.
　　[2]陈红英，丁洁，游晶.慢性乙型肝炎病毒感染者血清流行病学研究[J].中国全科医学，2017，20（8）：939-942.
　　[3]刘黄巧，何清，唐奇远，等.单用替诺福韦酯与恩替卡韦联合阿德福韦酯挽救治疗慢性乙型肝炎对比观察[J].中西医结合肝病杂志，2017，27（5）：284-285.
　　[4]中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J/OL].中华实验和临床感染病杂志：电子版，2015，19（5）：1-18.
　　[5]王平贵，张晓曙，安婧，等.甘肃省1～59岁人群乙型肝炎血清流行病学特征分析[J].中华预防医学杂志，2018，52（10）：1056.
　　[6]赵龙凤，王艳.临床一线抗病毒药物对慢性乙型肝炎治疗结局的影响[J].中华肝脏病杂志，2017，25（7）：485.
　　[7]郭琴芳，眭静，叶云，等.E抗原阳性慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒药物依从性的影响因素[J].江苏医药，2017，43（2）：94-97.
　　[8]李忠斌，邵清，李梵，等.替诺福韦酯单独与联合恩替卡韦挽救治疗恩替卡韦治疗拉米夫定经治慢性乙型肝炎失败患者疗效比较[J].肝脏，2016，21（3）：165-167.
　　[9]李忠斌，邵清，李梵，等.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎48周疗效和安全性比较[J].医学研究杂志，2016，45（4）：105-108.
　　[10]夏六均，趙维群，黄浩.替诺福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎临床疗效及影响因素分析[J].实用医院临床杂志，2018，15（4）：210-213.
　　[11]颜悦蓉，冯继红.替诺福韦酯治疗核苷和核苷酸类药物耐药慢性乙型肝炎患者的研究进展[J].临床肝胆病杂志，2016，32（11）：2182-2185.
　　[12]李红艺，朱倩钰，任江波，等.长期应用替诺福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肾功能的影响[J].临床和实验医学杂志，2018，17（12）：29-32.
　　（收稿日期：2019-05-21） （本文编辑：桑茹南）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15175073.htm