参附注射液联合持续血液灌流对急性百草枯中毒患者肺功能的影响
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【摘要】 目的：分析急性百草枯中毒（APP）患者采取参附注射液联合持续血液灌流治疗效果及其对肺损伤的影响。方法：选取2018年1月-2019年1月笔者所在医院接收的78例急性百草枯中毒患者，根据先后入院时间分为两组，对照组（n=39）开展常规药物治疗与持续血液灌流，研究组（n=39）则接受持续血液灌流联合参附注射液，统计各组治疗前后临床指标及肺纤维化发生率。结果：治疗前两组血一氧化氮、Ⅲ型前胶原肽、诱导型一氧化氮合酶比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组肺纤维化发生率及治疗总有效率分别为20.51%、94.87%，均优于对照组的51.28%、76.92%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：急性百草枯中毒治疗过程中，通过参附注射液联合持续血液灌流不仅可以改善患者肺损伤，同时有助于肺纤维化发生率降低，确保良好的治疗效果，值得采纳并推广。
【关键詞】 百草枯 中毒 肺损伤 持续血液灌流 参附注射液 影响
[Abstract] Objective： To analyze the effect of Shenfu Injection combined with continuous hemoperfusion on patients with acute paraquat poisoning （APP） and its effect on lung injury. Method： From January 2018 to January 2019， 78 patients with acute paraquat poisoning in our hospital were selected， according to the time of admission， they were divided into two groups. The control group （n=39） was treated with the routine drug treatment and continuous blood perfusion， the research group （n=39） was treated with continued blood perfusion combined with Shenfu Injection. The incidence of clinical and pulmonary fibrosis before and after treatment were counted. Result： There were no statistically significant differences in nitric oxide， type Ⅲ procollagen peptide and inducible nitric oxide synthase of two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the indexes in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of pulmonary fibrosis in the study group and the total effective rate of treatment were 20.51% and 94.87% respectively， better than 51.28% and 76.92% of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the course of treatment of acute paraquat poisoning， Shenfu Injection combined with continuous hemoperfusion can not only improve the lung injury， but also help to reduce the incidence of pulmonary fibrosis and ensure good therapeutic effect， which is worth adopting and popularizing.
急性百草枯中毒是我国常见、多发农药中毒急危重症之一，近些年来，临床上百草枯中毒口服患者越来越多，而且有上升趋势[1]。现阶段，急性百草枯中毒并没有特效治疗药物，患者如果未得到及时治疗，具有较高病死率[2]。目前，临床上主要采取早期血液灌流方式进行治疗，而且该方法被广泛应用于临床上。据有关资料显示，中药参附注射液在氧自由基方面具有拮抗效果，有助于肺循环改善，而且能够避免对肺功能造成严重损伤[3]。基于此，本次试验针对笔者所在医院2018年1月-2019年1月接收的急性百草枯中毒患者实施持续血液灌流联合参附注射液治疗效果及其对肺功能的影响进行简单分析，以下为详细报告。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次试验78例急性百草枯中毒患者均为笔者所在医院2018年1月-2019年1月接收。纳入标准：（1）与《职业性急性百草枯中毒的诊断（GBZ246-2013）》中急性百草枯中毒诊断标准相符[4];（2）百草枯（PQ）质量浓度在10～30 mg/L;（3）具备完整临床资料;（4）具备正常沟通及理解能力。排除标准：（1）合并精神异常、心理障碍;（2）存在心脏、肝脏及肾脏器官功能不全;（3）存在脑血管疾病、感染性疾病、肺疾病、脓毒症及其他代谢性疾病;（4）存在药物过敏史;（5）由于个人因素拒绝或者中途选择退出;（6）存在凝血功能障碍。以先后入院时间为依据平均分为两组，对照组39例，男20例，女19例;年龄24～51岁，平均（39.56±3.54）岁;平均动脉压（85.62±2.42）mm Hg;血中PQ（3.39±0.37）mg/L;研究组39例，男22例，女17例;年龄25～48岁，平均（39.47±3.48）岁;平均动脉压（86.12±2.37）mm Hg;血中PQ（3.42±3.51）mg/L。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。患者本人或者家属签署研究同意书，研究经医院伦理委员会批准。 1.2 方法
入院后，两组均开展常规治疗，包括洗胃、导泻，应用大剂量肾上腺糖皮质激素、还原型谷胱甘肽、依达拉奉注射液、盐酸氨溴索注射液、维生素C注射液，及对症支持治疗。
1.2.1 对照组 持续血液灌流，于患者入院2 h 实施持续血液灌流，首先，实施4小时血液灌流，然后每隔2小时对百草枯浓度进行1次检测，如果血液浓度在每升3 mg以上，则继续持续血液灌流，血液灌流器每次更换时间间隔为2 h，反复操作，直到血液中无法检测到百草枯成分结束。
1.2.2 研究组 持续血液灌注联合参附注射液，持续血液灌注与对照组相同，参附注射液（批准文号：国药准字Z20043117;规格：10 ml/瓶;生产厂家：雅安三九药业有限公司），混合静脉滴注60 ml参附注射液与250 ml 5%葡萄糖注射液，以50～60滴/min的速度进行滴注，2次/d，2周为1个疗程，接受为期1个疗程的治疗。
1.3 观察指标及疗效判定标准
准确记录每组NO（血一氧化氮）、P Ⅲ NP（Ⅲ型前胶原肽）、iNOS（诱导型一氧化氮合酶）。抽取治疗前后所选患者10 ml肘静脉血，根据3 000 r/min的速度實施离心操作，时间为10 min，分离并提取血清，放置在-80 ℃冰箱中留置备用，对P Ⅲ NP实施酶联免疫分析法检验;通过化学比色法检测NO（血一氧化氮）、iNOS（诱导型一氧化氮合酶）。通过LC-MS气相色谱法对血中百草枯含量进行检测。统计各组肺纤维化发生率及治疗效果。疗效判定标准：患者呕吐、腹痛、恶心、腹泻等临床病症显著改善，肺损伤较治疗前缓解明显，且未发生肺纤维化，即显效;以上临床病症基本改善，肺损伤较治疗前基本改善，即有效;临床病症未缓解，且肺损伤严重，即无效。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。
1.4 统计学处理
本次研究数据的处理均采取统计学软件SPSS 20.0，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后临床指标比较
治疗前两组iNOS、P Ⅲ NP、NO及NOS比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组肺纤维化发生率及治疗效果对比
研究组肺纤维化发生率及治疗总有效率分别为20.51%、94.87%，均优于对照组的51.28%、76.92%，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
百草枯是全球范围内使用范围较广的一种除草剂，由其导致的急性中毒在我国中毒领域致死因素中占据首位，其致死剂量偏低，中毒途径以口服中毒为主，疾病发展速度快，而且具有较高的死亡率[5]，现阶段，关于急性百草枯中毒患者治疗已经成为研究的重点。
目前，急诊医务人员加强了对百草枯中毒诱发机制的研究，并根据相关内容探讨相对科学、合理的治疗方法。而炎症反应、细胞凋亡、氧化损伤及线粒体损伤等是造成该病的主要因素[6]。由于百草枯毒素向机体入侵，导致氧化还原反应发生改变，其中，诱导型一氧化氮合酶产生的一氧化氮造成炎性细胞黏附在肺血管内皮细胞上，从一定程度上增加了血管通透性，最终产生急性肺损伤和肺水肿[7]。一氧化氮合成酶主要是由气道上皮细胞、纤维细胞、肺泡巨噬细胞及中性粒细胞合成而来的。关于生理状态下诱导型一氧化氮合酶的表达相对较少，但是，对于处于炎症、缺氧缺血及中毒状态下的表达不断增强，同时，一氧化氮分泌量增加，同治疗前相比，临床指标提高明显，包括诱导型一氧化氮合酶、一氧化氮合酶及血一氧化氮，随着疾病的发展，各项指标逐渐提升，经有效治疗，临床指标改善明显，诸多一氧化氮加快了巨噬细胞等炎性细胞分泌速度，聚集了大量多形核白细胞，进而生成氧自由基，产生肺水肿、血管渗漏等病症。Ⅲ型前胶原肽是现阶段肺纤维化早期评价的主要指标[8-9]。
参附注射液组成成分包括去甲乌头碱与人参皂苷两部分，该药物组成依据以古方中“参附汤”为主，随着医学研究的深入，其使用范围越来越广。相关研究表明，参附注射液在抑制抗炎、抑制释放炎症介质、抑制脂质过氧化反应方面效果明显，与此同时，其可对因为后期百草枯导致的肺纤维化进行有效治疗[10-11]。目前，血液透析与血液灌流被视为清除中毒物质的首选方法，百草枯口服后，应在短时间内实施血液灌流，一般于2～4 h进行，该方法应用效果明显，通常采取口服方式，此外，根据血液毒物浓度调整灌流器数量[12]。
根据本次结果分析，治疗前两组血一氧化氮、Ⅲ型前胶原肽、诱导型一氧化氮合酶比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。可见，通过参附注射液联合血液灌注有助于患者临床指标改善，确保良好的治疗效果，研究组肺纤维化发生率及治疗总有效率分别为20.51%、94.87%，均优于对照组的51.28%、76.92%，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明予以急性百草枯中毒患者参附注射液联合持续血液灌流，有助于肺纤维化发生率降低。可见，无论是单一的持续血液灌流治疗还是参附注射液联合持续血液灌流治疗均具有一定治疗效果，但是同单一治疗效果相比，联合治疗效果更为明显，其有助于肺损伤减轻，确保良好效果。由此分析，在百草枯未产生不可逆损伤前，通过改善由于NO降低造成的氧化还原反应，可及早恢复急性肺损伤及肺水肿，减轻损伤程度，避免诱发肺纤维化，促进患者生存率提高。
总而言之，予以急性百草枯中毒患者参附注射液联合持续血液灌流治疗方法，不仅可以减轻患者临床病症，改善患者肺功能状况，同时有助于降低肺纤维化发生率，值得采纳并推广。
参考文献
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（收稿日期：2019-07-08） （本文编辑：马竹君）
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