坎地沙坦与贝那普利治疗慢性充血性心力衰竭的效果及对神经内分泌激素活性的影响

来源:用户上传      作者:韩美如

　　 【摘要】 目的：比較慢性充血性心力衰竭（CCHF）治疗中坎地沙坦及贝那普利的应用价值及对神经内分泌激素活性的影响。方法：选取2018年1月-2019年3月本院收治的CCHF患者80例为研究对象，应用随机数字表法将其分为坎地沙坦组（接受坎地沙坦治疗）和联合组（接受坎地沙坦及贝那普利治疗），每组40例。比较两组治疗过程中LVEDD、LVEF及神经内分泌激素活性变化情况及不良反应发生情况。结果：治疗12、24周时，联合组的LVEDD均低于坎地沙坦组，LVEF均高于坎地沙坦组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗过程中，两组的LVEDD均呈降低趋势，治疗24周均低于治疗12周及入组时，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的LVEF呈升高趋势，治疗24周均高于治疗12周及入组时，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗12、24周时，联合组的AngⅡ、ALD及BNP均低于坎地沙坦组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗过程中，两组的AngⅡ呈升高趋势，治疗24周均高于治疗12周及入组时，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的ALD及BNP均呈降低趋势，治疗24周均低于治疗12周及入组时，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：坎地沙坦联合贝那普利可有效地提高CCHF的治疗效果，同时可有效地改善患者的神经内分泌激素活性。
　　 【关键词】 坎地沙坦 贝那普利 慢性充血性心力衰竭 神经内分泌激素
　　 [Abstract] Objective： To compare the value of Candesartan and Benazepril in the treatment of chronic congestive heart failure （CCHF） and the effect on neuroendocrine hormone activity. Method： A total of 80 CCHF patients admitted to our hospital from January 2018 to March 2019 were selected as the study objects. Using the random number table method， they were divided into the Candesartan group （treatment with Candesartan） and the combined group （treatment with Candesartan and Benazepril）， 40 cases in each group. The changes and adverse reactions of LVEDD， LVEF and neuroendocrine hormones in the two groups were compared. Result： At treatment 12 and 24 weeks， the LVEDD of the combined group were lower than those of the Candesartan group， LVEF were higher than those of Candesartan group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， the LVEDD of both groups showed a decreasing trend， the 24 weeks of treatment were all lower than those of the 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. The LVEF of the two groups showed an increasing trend， 24 weeks of treatment were higher than those of 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. At treatment 12 and 24 weeks， AngⅡ， ALD and BNP of the combined group were lower than those of the Candesartan group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， AngⅡ of two groups showed a trend of increase， 24 weeks of treatment were higher than those of 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. ALD and BNP in both groups showed a decreasing trend， the 24 weeks of treatment were all lower than those of the 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. The complication rate of the two groups was compared， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Candesartan combined with Benazepril can effectively improve the therapeutic effect of CCHF and the neuroendocrine hormone activity of patients.Key words] Candesartan Benazepril Chronic congestive heart failure Neuroendocrine hormoneFirst-author’s address： Qingxi Hospital of Dongguan City， Dongguan 523660， China 　　
　　 慢性充血性心力衰竭（CCHF）属心血管疾病终末期所出现的临床综合征，可导致患者的心排血量显著降低，不仅可对患者的生活质量造成严重影响，同时也对患者的生命安全造成了严重的威胁[1-2]。虽然目前临床已经形成了较为完备的治疗方案，但治疗方案中不同的药物搭配，其所达到的治疗效果同样也存在一定的差异[3-5]。本研究对比分析坎地沙坦及贝那普利在CCHF治疗中的应用价值及对神经内分泌激素活性的影响，以期更为有效的指导临床治疗，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年3月本院收治的CCHF患者80例为研究对象，（1）纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中CCHF的诊断标准[6];②年龄18～75岁。（2）排除标准：①近1个月内发生急性心肌梗死者;②存在恶性心律失常、心源性休克者;③存在低血压者;④对本研究应用的治疗药物过敏或无法耐受者;⑤存在肝肾功能不全者;⑥合并恶性肿瘤者;⑦合并脑血管疾病、意识障碍者。应用随机数字表法，将其分为坎地沙坦组（接受坎地沙坦治疗）和联合组（接受坎地沙坦及贝那普利治疗），各40例。患者均签署本研究知情同意书，本研究所应用的治疗方案已经本院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 患者入组后均给予基础治疗方案治疗，基础治疗方案包括：半卧位、吸氧、记24 h尿量。给予拜耳阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20171021，规格：100 mg）口服，100 mg/次，1次/d。酒石酸美托洛尔片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025391，规格：25 mg）口服，25 mg/次，1次/d。辛伐他汀片[生产厂家：山德士（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字H20084486，规格：20 mg]睡前口服，20 mg/次，1次/d。呋塞米片（生产厂家：上海朝晖药业有限公司，批准文号：国药准字H31021074，规格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。螺内酯片（生产厂家：江苏正大丰海制药有限公司，批准文号：国药准字H32020077，规格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。氯化钾缓释片（生产厂家：深圳市中联制药有限公司，批准文号：国药准字H20033371，规格：0.5 g）口服，1.0 g/次，3次/d。单硝酸异山梨酯缓释片（生产厂家：乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20066203，规格：40 mg）口服，40 mg/次，1次/d。盐酸曲美他嗪片（生产厂家：湖北四环制药有限公司，批准文号：国药准字H20083596，规格：20 mg）口服，20 mg/次，3次/d。对于心功能Ⅳ级，同时给予0.9%氯化钠注射液（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H37022336，规格：250 mL︰2.25 g）250 mL+硝酸甘油注射液（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H44020569，规格：1 mL︰5 mg）避光泵入，20 mg/次，1次/d。治疗7 d后，予0.9%氯化钠注射液（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H51021156，规格：100 mL︰0.9 g）100 mL+注射用复合辅酶（生产厂家：北京双鹭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11020002，规格：辅酶A 200单位，辅酶Ⅰ 0.2 mg）静滴，200单位/次，1次/d，治疗14 d。坎地沙坦组给予坎地沙坦酯片（生产厂家：福州屏山制藥有限公司，批准文号：国药准字H20090124，规格：4 mg）口服，4 mg/次，1次/d。联合组在对照组基础上联用盐酸贝那普利片（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20030514，规格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。
　　1.3 观察指标 比较两组神经内分泌激素活性、LVEDD及LVEF变化，患者均于入组时、治疗12周及24周后，于清晨抽取平卧状态下肘静脉血，应用放射免疫分析法行血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮（ALD）检查，应用酶联免疫法行脑钠肽（BNP）检查，分析两组治疗过程中AngⅡ、ALD及BNP的变化趋势。同时于抽血当日，行心脏彩超检查，对患者的左室舒张末期内径（LVEDD）进行测量，并计算患者的左室射血分数（LVEF），分析两组治疗过程中LVEDD及LVEF变化趋势。比较两组治疗过程中不良反应发生情况，包括干咳、下肢水肿、恶心呕吐。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用重复测量方差分析和配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 坎地沙坦组男25例，女15例;年龄55～68岁，平均（61.96±5.13）岁;CCHF病程3～6年，平均（4.98±0.35）年;NYHA分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级19例，Ⅳ级10例;基础疾病：冠心病25例，高血压性心脏病12例，扩张性心脏病3例。联合组男26例，女14例;年龄55～69岁，平均（61.89±5.81）岁;CCHF病程2～6年，平均（4.86±0.41）年;NYHA分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级23例，Ⅳ级8例;基础疾病：冠心病24例，高血压性心脏病14例，扩张性心脏病2例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组LVEDD及LVEF变化比较 入组时，两组LVEDD及LVEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12、24周时，联合组的LVEDD均低于坎地沙坦组，LVEF均高于坎地沙坦组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗过程中，两组的LVEDD均呈降低趋势，治疗24周均低于治疗12周及入组时，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的LVEF呈升高趋势，治疗24周均高于治疗12周及入组时，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 　　2.3 两组神经内分泌激素活性比较 入组时，两组AngⅡ、ALD及BNP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12、24周时，联合组的AngⅡ、ALD及BNP均低于坎地沙坦组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗过程中，两组的AngⅡ呈升高趋势，治疗24周均高于治疗12周及入组时，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的ALD及BNP均呈降低趋势，治疗24周均低于治疗12周及入组时，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组并发症发生情况比较 在24周的治疗过程中，两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 随着人口老龄化的加重，CCHF的临床发病率呈显著的升高趋势，但因本病的发病机制仍未完全明确，故本病的临床治疗也受到了一定的限制[7-8]。随着临床对CCHF研究的深入，发现CCHF的发病机制除了与心肌重构相关外，还与包括AngⅡ、ALD及BNP在内的多种神经内分泌激素活性相关[9-10]。近年来研究显示，AngⅡ属肾素-血管紧张素-醛固酮系统中重要的效应分子，其受体亚型较多，但在诸多亚型中，AT-1具有促进醛固酮分泌、收缩血管平滑肌等作用，而AT-2则具有扩张血管的作用，因此临床常将AngⅡ作为评价心力衰竭的病情的重要指标;而ALD则为反映肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性最为直接的指标，同样为评价心力衰竭病情的指标;同时BNP属心肌细胞分泌的激素类物质，具有利尿、利钠及抗RAAS系统的作用，其浓度水平与心力衰竭病情呈显著的正向相关性，为诊断心力衰竭及评估预后的重要指标[11-14]。故此，目前临床在CCHF的治疗中，常联合应用调节神经内分泌激素活性药物，以期可进一步提高临床治疗效果[15-17]。
　　 而本研究为有效提高CCHF的治疗效果，选取坎地沙坦及贝那普利两种药物作为观察药物，分析应用不同药物治疗方案的临床治疗效果及对神经内分泌激素活性的影响。结果显示，在治疗过程中，虽然两组均可有效的改善患者的LVEDD、LVEF、ALD及BNP指标，但在治疗12、24周后，联合组改善更为理想。但本研究中同样显示，坎地沙坦组及联合组治疗过程中AngⅡ均呈升高趋势，且以坎地沙坦组升高更为明显，其可能与坎地沙坦药物的作用机制相关。坎地沙坦为选择性的阻断血管紧张素Ⅰ受体拮抗剂，可通过选择性的与AI-1相结合，从而使AngⅡ水平反射性的升高，与AT-2广泛结合，从而发挥扩张血管作用，因此不仅具有控制血压的作用，同时在心力衰竭的治疗中同样具有较为理想的应用效果[18-19]。本研究所应用的贝那普利则属血管紧张素转换酶抑制剂，可通过抑制血管紧张素转换酶的活性，达到降低外周血管阻力、减轻心脏后负荷的作用，不仅在高血压的治疗中有着较为理想的应用效果，同时也可有效改善心力衰竭的心脏功能，并抑制心室重构的发生及发展[20]。
　　 综上所述，坎地沙坦及贝那普利均可在一定程度上改善CCHF的临床治疗效果，但以联合坎地沙坦及贝那普利的治疗效果更为理想，且不增加药物不良反应的发生率。但因本研究随访时间短，无法对患者的远期预后进行评价，需延长随访时间，进一步观察。
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　　（收稿日期：2019-10-23） （本文编辑：姬思雨）
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