乌司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应分析

来源:用户上传      作者:曹燕 刘易林 李莉 孙烨 钟利民 刘科成

　　 【摘要】 目的：研究烏司他丁治疗重症肺炎的临床效果及炎症反应。方法：选取本院2016年
　　6月-2019年6月收治的重症肺炎患者176例，根据治疗方式不同分为对照组（86例）和研究组（90例）。对照组采用常规治疗，研究组在对照组的基础上，加用乌司他丁治疗。比较两组患者治疗效果和治疗前后炎症因子水平、动脉血气指标及肺功能指标水平。结果：治疗后，研究组总有效率为95.56%，显著高于对照组的84.88%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的TNF-α、IL-6、CRP、WBC水平与治疗前比较均有所改善，且研究组的TNF-α、IL-6、CRP、WBC水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者SaO2、PaO2、PaO2/FiO2水平与治疗前比较均有所改善，且研究组的SaO2、PaO2、PaO2/FiO2水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的MMF、PEF、PImax、PEmax水平与治疗前比较均有所改善，且研究组的MMF、PEF、PImax、PEmax水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：采用乌司他丁治疗重症肺炎，效果确切，能有效降低炎性因子，明显提高患者肺功能指标，改善动脉血气指标水平，值得临床推广。
　　 【关键词】 乌司他丁 重症肺炎 炎症因子 动脉血气 肺功能
　　
　　 [Abstract] Objective： To study the clinical effect and inflammatory response of Ulinastatin in the treatment of severe pneumonia. Method： A total of 176 patients with severe pneumonia admitted to our hospital from June 2016 to June 2019 were selected， the patients were divided into control group （86 cases） and study group （90 cases） according to different treatment methods. The control group was treated with conventional therapy， while the study group was treated with Ulinastatin on the basis of the control group. The treatment effect， inflammatory factors， arterial blood gas index and lung function index before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the study group was 95.56%， significantly higher than 84.88% of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. After treatment， levels of TNF-α， IL-6， CRP and WBC in both groups improved compared with those before treatment， and levels of TNF-α， IL-6， CRP and WBC in the study group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the levels of SaO2， PaO2 and PaO2/FiO2 in both groups improved compared with those before treatment， and the levels of SaO2， PaO2 and PaO2/FiO2 in the study group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the levels of MMF， PEF， PImax and PEmax in the two groups improved compared with those before treatment， and the levels of MMF， PEF， PImax and PEmax in the study group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： Ulinastatin is effective in treatment of severe pneumonia， can effectively reduce inflammatory factors， significantly improve the pulmonary function of patients， improve the level of arterial blood gas indicators， worthy of clinical promotion.[Key words] Ulinastatin Severe pneumonia Inflammatory factors Arterial blood gas Lung functionFirst-author’s address： Yue Bei People’s Hospital （The Affiliated Yue Bei People’s Hospital of Shantou University Medical College）， Shaoguan 512026， China 　　
　　 重症肺炎是常见的因感染而形成的炎症性疾病，是普通肺炎进展后的严重性阶段[1-2]，其中以儿童和老年人居多[3-4]，该病可引起患者休克或者循环障碍，除了具有普通肺炎呼吸系统特征外，还可能出现呼吸衰竭，病情状况较微者可能会对肺功能损伤造成影响[5]，如果不能及时得到合理有效的治疗，极大可能会造成患者因呼吸系统衰竭而死亡[6-7]。重症肺炎一般治疗方案为抗休克、抗感染，对患者的呼吸支持及营养方面的支持，控制病原菌的毒性和改善患者的病情[8-9]，但有一些患者还是会出现炎症应激反应等临床症状，一定程度上对患者生命健康造成影响。乌司他丁是从人类尿液中提取出的一种控制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白，有研究指出，其在多种感染性疾病中取得了良好的治疗效果，其具备控制炎症介质释放和控制蛋白水解酶活性，并能消灭氧自由基等功效，保护患者机体受炎性损伤[10]。因相关研究较少，故笔者进行研究，旨在探究乌司他丁对患者临床效果和炎性反应的影响，并取得良好疗效，现将研究结果报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2016年6月-2019年6月本院收治的重症肺炎患者176例进行前瞻性研究，（1）纳入标准：①符合重症肺炎诊断标准[11];②入院前半年内无肺炎病史。（2）排除标准：①有恶性肿瘤疾病的患者;②合并心、肝、肾等重要脏器功能损伤者;③凝血功能障碍者;④对本次研究药物过敏者;⑤合并有某些疾病所致的感染性疾病。按照治疗方式不同将患者分为对照组（86例）和研究组（90例）。本次研究经本院伦理委员会批准，且所有患者知情同意并签署知情同意书。
　　1.2 治疗方法 所有患者入组后均进行常规治疗，包括对患者心电图、呼吸状态进行密切观察。对于感染性休克的患者采用血管收缩剂与糖皮质激素进行治疗。并根据药敏试验结果使用抗生素进行治疗，对于病情较为严重的患者使用机械通气方式进行辅助治療。同时在500 mL 5%葡萄糖注射液（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H51020636）中加入20 mL黄芪注射液（生产厂家：神威药业集团有限公司，批准文号：国药准字Z13020999，规格：10 mL/支），静脉滴注，1 d/次，持续治疗7～10 d。患者如出现不适立即停止使用。研究组在常规治疗的基础上加用乌司他丁，具体方法如下，将20万U乌司他丁注射液[生产厂家：常山生化药业（江苏）有限公司，批准文号：国药准字H19990131]溶于500 mL 5%葡糖糖注射液中，静脉滴注，每次滴注时间控制在1～2 h，2次/d，根据患者年龄、症状等进行适当的调整，每日最多进行3次静注，持续治疗7～10 d。
　　1.3 观察指标与评价标准 （1）比较两组的治疗效果。评价标准：采用X光检测阴影部位小于之前检测的3/4，咳嗽及胸痛等症状明显减轻或消失，动脉血气指标显著改善，5 d内患者病情恢复或好转为显效;治疗后X光检测阴影部位减少一半，但减少未达到一半以上，咳嗽及胸痛等症状有所减轻，动脉血气指标有所改善，10 d内病情好转或者恢复为有效;无效为患者治疗后临床特征无变化[12]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后的炎症因子水平。取治疗前3 d和治疗后6 d患者空腹动脉血，血液凝固后，放入Frontier? 5000 Multi Pro多功能离心机由低速（4 000 r/min）离心后取上清液，采用酶联免疫吸附试验对血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）。试剂盒由上海酶联生物科技有限公司生产，采用安捷伦科技公司生产的白细胞（WBC）检测仪进行白细胞计数（WBC）的检测。（3）比较两组治疗前后的动脉血气指标。采取患者动脉血5 mL，对血氧饱和度（SaO2）、血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）进行检测，血气分析仪采用雷度米特医疗设备（上海）有限公司生产的ABL90血气分析仪。（4）比较两组治疗前后的肺功能。包括最大呼气中段流量（MMF）、呼气流量峰值（PEF）、最大吸气口腔压（PImax）、最大呼气口腔压（PEmax）水平，采用北京泽澳医疗科技有限公司供应的日本福田ST-150型肺功能仪进行检测。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者一般资料比较 对照组中男44例，女42例;年龄1～80岁，平均（46.35±6.32）岁;平均体质量指数（22.31±3.25）kg/m2;合并高血压45例，糖尿病41例;感染部位：右肺上叶21例，右肺中叶19例，右肺下叶19例，左肺下叶17例，两肺感染10例。研究组中，男47例，女43例;年龄1～80岁，平均（46.12±6.13）;平均体质量指数（22.12±3.37）kg/m2;合并高血压44例，糖尿病46例;感染部位：右肺上叶22例，右肺中叶20例，右肺下叶21例，左肺下叶16例，两肺感染11例。两组患者性别、年龄、体质量指数、感染部位等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组患者治疗总有效率比较 治疗后，研究组的总有效率为95.56%，显著高于对照组的84.88%，差异有统计学意义（字2=5.739，P=0.017），
　　2.3 两组治疗前后的炎症因子水平比较 治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6、CRP、WBC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组上述指标均较治疗前有所改善，且研究组的TNF-α、IL-6、CRP、WBC水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。 　　2.4 两组治疗前后的动脉血气指标水平比较 两组患者治疗前SaO2、PaO2、PaO2/FiO2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组上述指标均较治疗前有所改善，且研究组的SaO2、PaO2、PaO2/FiO2水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。見表3。
　　2.5 两组治疗前后的肺功能指标比较 两组患者治疗前MMF、PEF、PImax、PEmax水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组上述指标均较治疗前有所改善，且研究组的MMF、PEF、PImax、PEmax水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　 肺炎是较为常见的呼吸系统疾病，重症肺炎是严重威胁生命的疾病，其能影响患者肺换气功能和肺通气功能。有研究表明，治疗重症肺炎的关键在于改善患者肺功能的状况，这对患者的恢复十分重要[13-16]。血清炎症因子的升高，也可导致患者病情加重，从而影响患者预后，因此改善患者炎症因子也十分重要[17]。有研究表明，常规的止咳化痰、退热、抗感染等治疗方式无法有效降低机体炎症因子、改善患者的肺功能，其治疗效果还不够理想[18]。因此探寻一种有效的治疗药物至关重要。乌司他丁归属蛋白酶抑制剂，其具有极其稳定的溶酶体膜，能有效减少机体炎性物质的生成，避免重症肺炎的恶化，改善患者肺功能，使用乌司他丁还能降低不良反应的发生，具有安全可靠性好等特点[19]。
　　 炎症反应存在于重症肺炎患者全身，病原菌持续繁殖导致炎症因子形成，进而导致炎症发生联动反应[20]。增加机体应激反应速度，从而引起患者出现全身炎症反应综合征（SIRS），加快患者本身蛋白质分解，进而不利于病情的控制。本次研究结果显示，治疗后，研究组总有效率（95.56%）显著高于对照组（84.88%），差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后SaO2、PaO2、PaO2/FiO2与治疗前比较均有所改善（P<0.05），同时研究组SaO2、PaO2、PaO2/FiO2均显著高于对照组（P<0.05）;两组患者治疗后MMF、PEF、PImax、PEmax与治疗前比较均有所改善（P<0.05），同时研究组MMF、PEF、PImax、PEmax均显著高于对照组（P<0.05），由此结果可见、动脉血气指标得到提高、患者肺功能得到改善。笔者分析原因如下：可能是乌司他丁对炎性介质的释放有较好的抑制作用及对肺部细胞浸润有关。其通过控制炎性介质的释放和肺部细胞浸润，很好地改善了患者肺泡间质炎性细胞浸润与水肿、出血现象。明显优化了机体血氧饱和度，并改善患者肺部微血管通透性，进而对机体肺组织起到了较好的保护功效。同时乌司他丁还能通过减少机体肺内动脉和静脉分流，减少肺动脉压力和降低肺血管阻力，从而降低患者肺水肿的发生，改善其肺功能。治疗后两组患者TNF-α、IL-6、CRP、WBC与治疗前比较均有所改善，同时研究组TNF-α、IL-6、CRP、WBC均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），由此可见乌司他丁对患者炎症因子改善起到良好的作用。笔者分析，当患者肺部受损时，核因子（NF-κB）被激活，这会造成大量的炎性因子生成，而乌司他丁能抑制其激活，有效控制炎症细胞的聚集与抑制炎性因子的表达，从而降低患者炎症反应。
　　 综上所述，采用乌司他丁治疗重症肺炎效果确切，能有效降低炎性因子，明显提高患者肺功能指标，改善动脉血气指标水平，值得临床推广。但本研究病例较少且全为本院患者，可能影响可靠性，本研究结果还需多中心大样本证实。
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　　（收稿日期：2019-09-27） （本文编辑：张爽）
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