子宫内膜癌Ⅰ期合并2型糖尿病患者血清中C肽及YKL-40的表达及临床意义

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　　[摘要] 目的 探讨C肽及YKL-40在子宫内膜癌合并2型糖尿病患者血清中的表达及临床意义。方法 2018年4月—2019年4月间选取确诊子宫内膜癌Ⅰ期合并2型糖尿病患者40例为观察组，另选取我院体检中心40例健康志愿者为对照组。检测两组患者血清中C肽及甲壳质酶蛋白40（YKL-40）含量，并比较观察组患者术前、术后1周及术后1个月血清中C肽及YKL-40含量变化。 结果 观察组患者血清C肽及YKL-40含量均高于对照组差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前比较，观察组术后1周及1个月血清C肽及YKL-40含量均降低，且随着术后时间的延长而降低差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在子宫内膜癌合并2型糖尿病患者早期血清中C肽及YKL-40即可出现升高，并且含量随着术后时间的延长而下降，具有一定的临床参考意义。
　　[关键词] C肽;甲壳质酶蛋白40;子宫内膜癌;2型糖尿病;早期诊断
　　[中图分类号] R737.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）01（b）-0051-02
　　子宫内膜癌是女性生殖系肿瘤的多发病，多发生在女性绝经后及围绝经期，早期治疗生存率较高，但近些年发现，该病发病人群呈年轻化趋势，值得临床医生关注[1]。因此，早期诊断是延长患者生存率的有效手段。目前研究证实[2]，子宫内膜癌患者早期诊断并且尽早实施全子宫切除术是增加患者5年生存率的有效治疗方法。甲壳质酶蛋白 40（YKL-40）最早发现其为抑制软骨分解蛋白，C肽是胰岛β细胞的分泌产物，其前体与胰岛素相同，为胰岛素原。近些年发现[2-3]，上述两种蛋白分子与子宫内膜癌的发生密切相关。该研究观察子宫内膜癌Ⅰ期合并2型糖尿患者全子宫切除术前后及术后1个月血清YKL-40与C 肽含量变化，现报道如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　选取于吉林市中心医院妇科确诊为糖尿病合并子宫内膜癌Ⅰ期患者患者40例为观察组，选取同期于吉林市中心医院体检中心健康女性40例为对照组。观察组患者年龄（40～64）岁，平均年龄（48.67±8.92）岁，空腹血糖（9.26±2.05）mmol/L，病程4～15年，平均病程（7.38±1.33）年，病理分型：子宫腺癌24例，子宫腺鳞癌15例，子宫透明细胞癌1例;对照组患者年龄（41～63）岁，平均年龄（48.24±5.28）岁;空腹血糖（9.17±1.94）mmol/L，病程3～15年，平均病程（7.45±1.68）年。两组患者年龄、空腹血糖及糖尿病病史均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2  诊断标准
　　观察组患者糖尿病诊断标准均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]诊断标准，子宫内膜癌诊断标准均需符合第9版《妇产科学》子宫内膜癌诊断，子宫内膜癌分期均需符合根据国际妇产科联盟（FIGO）病理诊断及宫内膜癌 I 期分期标准[5]。
　　1.3  纳入标准
　　①40岁<年龄<65岁;②均需符合2型糖尿病及子宫内膜癌诊断标准;③入组患者均行全子宫切除术;④所有入组患者均需签署知情同意书，并经吉林市中心医院伦理文员会审核通过。
　　1.4  排除标准
　　①术后病理分期超出子宫内膜癌Ⅰ期诊断者;②患有其他肿瘤及恶性肿瘤疾病;③具有沟通障碍患者;④后期检测未能合作者。
　　1.5  YKL-40及C肽血清含量检测
　　观察组患者入院后第1天、术后1周及术后1个月清晨，空腹采取静脉血3 mL，对照组亦采相同量空腹静脉血，置于促凝管中，室温下静置60 min后，分离血清，采用ELISA法测对照组及观察组患者血清中C肽及YKL-40含量，检测过程严格按照说明书操作，C肽及YKL-40试剂盒购自Abcam公司。
　　1.6 统计方法
　　全部数据用SPSS 17.00统计学软件分析，计量资料正态分布以（x±s）表示，组间比较采用t检验，治疗前后多组间比较采用多因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  术前血清中YKL-40及C肽含量情况
　　与对照组相比，观察组患者血清中YKL-40及C肽含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2  观察组患者术前及术后血清YKL-40及C肽含量情况
　　与观察组治疗前相比，术后1周及术后1个月血清中YKL-40及C肽含量均降低，且随着术后时间的延长而降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3  讨论
　　2型糖尿病是一种全球慢性非传染性疾病，可引发一系列并发症，以靶组织对胰岛素抵抗及高血糖为主要特征，直接效应为高胰岛素血症，影响患者生活质量和健康。2型糖尿病患者高胰岛素血症可致使黄体释放激素过量，促进子宫内膜增殖，并且对病变的子宫内膜腺细胞刺激作用更强[6]。另有研究证实[7]，高胰岛素血症促进血管内皮细胞中血管内皮因子高表达，新生血管增多，对于肿瘤组织转移提供了便利条件。因此，2型糖尿病是子宫内膜癌发生和发展的重要因素，更应引起临床医师的关注，并注意筛查。该研究对象均为子宫内膜癌Ⅰ期合并2型糖尿病患者，本身均为肿瘤早期，对于此期患者血清标记物进行研究有助于该病早诊断、早治疗，延长患者生存时间。
　　该研究对于子宫内膜癌Ⅰ期合并2型糖尿病患者血清YKL-40及C肽含量进行检测。YKL-40与诸多肿瘤的生长、迁移、侵袭及调控化疗耐药性有关，并且对子宫内膜癌具有较高的诊断价值[8]。申平等[9]研究发现，沉默YKL-40蛋白可降低子宫内膜癌细胞增殖和侵袭能力，并促进肿瘤细胞凋亡。胰岛素原经过酶原分割后，形成胰岛素和C肽，因此，血清C 肽水平能反映胰岛β细胞功能，并且一定程度上能反应胰岛素在血清中的含量高低[10]。該研究发现，子宫内膜癌Ⅰ期合并2型糖尿病患者血清YKL-40及C肽含量均升高，说明合并2型糖尿病的子宫内膜癌患者，在疾病早期，即可出现YKL-40及C肽含量变化。该研究继而对行全子宫切除术后1周、1个月血清中YKL-40及C肽含量进行检测，结果发现患者术后1周，血清中YKL-40及C肽含量降低，而治疗1个月后，YKL-40及C肽含量下降趋势更为明显，说明子宫内膜癌术后，随着肿瘤的切除，上述因子可能随着术后时间的延长而恢复或趋近于正常水平。 　　综上所述，YKL-40及C肽在子宫内膜癌合并2型糖尿病患者早期即出现升高，而经肿瘤切除术后即逐步降低，趋近于正常水平，在临床诊断及筛查中具有一定的参考价值。本研究亦存在不足之处，如并未对入组患者年龄、肿瘤类型进行分层研究，并且纳入病例较少，上述不足将在进一步研究中加以补充。
　　[参考文献]
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　　[2]  陈玉荣，赵文娟，汪四八.早期子宫内膜癌患者行腹腔镜手术后疗效及术后性功能的临床研究[J].中国计划生育和妇产科，2016，8（10）：48-51.
　　[3]  欧阳小明，史文静，郝卓芳，等.子宫内膜癌患者血清及组织YKL-40、HE4及IGF的表达及意义[J].现代生物医学进展，2015，15（13）：2500-2502.
　　[4]  中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292.
　　[5]  Saso S，Chatterjee J，Pai P，et al.Training the trainees： an evaluation exercise using the TLH and BSO model[J].J Obst Gyn aecol，2013，33（6）：548-552.
　　[6]  邵風萍，辛秀芳.体内胰岛素水平与子宫内膜癌发生关系的探讨[J].癌症进展，2016，14（9）：920-922.
　　[7]  刘晓梅，陈尚，吴萍萍.胰岛素对人肝癌HepG2细胞体外诱导人脐静脉内皮细胞血管形成能力的影响[J].解剖学杂志，2017，40（3）：245-249.
　　[8]  王美巍，李佩玲.新肿瘤标志物及联合检测诊断子宫内膜癌的研究进展[J].现代肿瘤医学，2016，24（5）：834-837.
　　[9]  申平，范江涛，司晓辉.siRNA沉默YKL-40基因表达对子宫内膜癌HEC-1A 细胞增殖和侵袭能力的影响[J].中华妇产科杂志，2016，51（7）：544-546.
　　[10]  张广清，林学壬，葛晶晶.糖尿病合并肝脏损害患者胰岛素 、C 肽和血糖水平变化及临床意义研究[J].国际检验医学杂志，2017，38（23）：3303-3304.
　　（收稿日期：2019-10-11）
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