CHOP方案与沙利度胺联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床效果

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　　 【摘要】 目的：探讨CHOP方案（环磷酰胺+盐酸表柔比星+长春新碱+泼尼松）与沙利度胺联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床效果。方法：选择2016年1月-2019年1月在笔者所在医院治疗的82例弥漫大B细胞淋巴瘤患者作为研究对象，按治疗方式的不同将其分为常规组（予以常规CHOP方案治疗）和研究组（予以CHOP方案联合沙利度胺治疗），每组41例。比较两组治疗前后的免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、血管内皮生长因子（VEGF）、辅助性T细胞17（Th17细胞）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）的水平及卡氏功能状态（KPS）评分。结果：治疗前，两组的IgA、IgG、IgM、VEGF、Th17细胞、IL-17、TNF-α、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及KPS評分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的VEGF、TNF-α均低于常规组，且IgA、IgG、IgM、Th17细胞、IL-17、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及KPS评分均高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：CHOP方案与沙利度胺联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤，可提高患者的机体免疫力，快速消除炎症，提升T淋巴细胞亚群等相关因子水平以抑制、杀灭肿瘤细胞，有利于患者身体恢复，增强其机体功能运行。
　　 【关键词】 CHOP方案 沙利度胺 弥漫大B细胞淋巴瘤 免疫球蛋白 T淋巴细胞亚群
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.25.009 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）25-00-03
　　 [Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of CHOP regimen （Cyclophosphamide+Epirubicin Hydrochloride+Vincristine+Prednisone） combined with Thalidomide in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma. Method： A total of 82 patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the objects of study. According to the different treatment methods， they were divided into two groups： the routine group （treated with routine chop regimen） and the study group （treated with CHOP regimen combined with Thalidomide）， 41 cases in each group. The levels of immunoglobulin （IgA， IgG， IgM）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， helper T cell 17 （Th17 cells）， interleukin-17 （IL-17）， tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD4+/CD8+） and Kappa’s functional state （KPS） were compared before and after treatment. Result： Before treatment， there were no significant differences in IgA， IgG， IgM， VEGF， Th17 cells， IL-17， TNF-α， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and KPS between the two groups （P>0.05）. After treatment， VEGF and TNF-α in the study group were lower than those in the routine group， and the levels of IgA， IgG， IgM， Th17 cells， IL-17， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and KPS in the study group were higher than those in the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of CHOP regimen and Thalidomide in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma can improve the patients’ immunity， eliminate the inflammation quickly， enhance the level of T-lymphocyte subsets and other related factors to inhibit and kill tumor cells， which is conducive to the recovery of patients’ body and enhance their function. 　　 [Key words] CHOP regimen Thalidomide Diffuse large B-cell lymphoma Immunoglobulin T-lymphocyte subsets
　　 First-author’s address： Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Longyan 364000， China
　　 弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤最常见的一种疾病类型，在免疫表型、临床表现、形态学及生物学特征中具有高度特异性[1]。随着分子靶向治疗技术的不断发展和广泛应用，CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）逐渐成为弥漫大B细胞淋巴瘤首要治疗方法。有研究表明，弥漫大B细胞淋巴瘤的发病、发展和患者免疫功能失调有密切联系，CHOP方案虽然疗效理想，但会损害患者的免疫系统功能，而沙利度胺有调节免疫效果，因此，许多学者不断尝试将CHOP方案联合沙利度胺应用至该病的治疗中，并获得一些成果[2-3]。为进一步了解上述方案的效果，本次研究将CHOP方案与沙利度胺联合实施到笔者所在医院收治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者治疗中，并将其效果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选择2016年1月-2019年1月在笔者所在医院治疗的82例弥漫大B细胞淋巴瘤患者作为探讨对象，纳入标准：与2013版《中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南》[4]中弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断标准相符，经病例活检等确诊者;首次发病，未行化疗者;预计生存期超过半年者。排除标准：合并其他恶性肿瘤者;过敏体质者;免疫功能障碍者。按治疗方式的不同将其分为常规组（n=41）和研究组（n=41）。常规组：男21例，女20例;年龄25～67岁，平均（43.36±8.87）岁;根据Ann Arbor/Cotswords进行分期，Ⅰ～Ⅱ期19例，Ⅲ～Ⅳ期22例。研究组：男20例，女21例;年龄26～67岁，平均（44.08±8.91）岁;根据Ann Arbor/Cotswords进行分期，Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期20例。两组患者基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。患者了解本次研究，已签署知情同意书;本次研究已获得伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　 常规组予以常规CHOP方案治疗：环磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，进口药品注册证号H20160467）750 mg/m2、盐酸表柔比星（山东新时代药业有限公司，国药准字H20123260）70 mg/m2、长春新碱（广东岭南制药有限公司，国药准字H32026129）1.4 mg/m2，3种药物第1天静脉注射;泼尼松片（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20033023）100 mg/d，第1～5天口服。
　　 研究组在常规组的基础上加入沙利度胺片（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129）治疗，100 mg/d，第1～21天口服。
　　 两组治疗均以3周为1个疗程，共治疗6个周期。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 比较两组治疗前后的免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、血管内皮生长因子（VEGF）、辅助性T细胞17（Th17细胞）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）的水平及卡氏功能状态（KPS）评分。KPS评分主要评定患者生活自理能力，共12个选项，总分100分，分数越高表明患者的身体健康状况越好，治疗后存活期越长。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组免疫球蛋白水平比较
　　 治疗前，两组的IgA、IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的IgA、IgG、IgM水平均高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组其他相关因子水平比较
　　 治疗前，两组VEGF、Th17细胞、IL-17、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组VEGF、TNF-α水平低于常规组，且Th17细胞、IL-17高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组T淋巴细胞亚群水平和KPS评分比较
　　 治疗前，两组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和KPS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和KPS评分均高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 彌漫大B细胞淋巴瘤是临床常见的一种侵袭性恶性肿瘤，而CHOP方案是治疗该病的主要方案，比传统化疗效果理想，但该病的组织形态、临床表现乃至远期预后等方面均具有高度特异性，所以部分患者非常容易发生转移、复发现象，严重威胁患者的生命安全[5]。
　　 本次研究结果显示，免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平和T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）的水平均高于常规组（P<0.05），这表明CHOP方案联合沙利度胺治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者能显著提升其免疫功能和T淋巴细胞亚群水平。周伟、杨莉洁等[6]学者指出，免疫功能和弥漫大B细胞淋巴瘤的病情发展息息相关，而且T淋巴细胞亚群水平过低则会导致机体无法抑制或杀灭癌细胞，进而影响患者预后。沙利度胺是在从牛垂体滤泡星状细胞中分离而来，抗癌效果理想，也是临床常见的抗癌药物，已被广泛应用至各类恶性肿瘤治疗中。该药物能快速抑制新生血管的生成和调节T淋巴细胞亚群的免疫形态，修复机体免疫系统，进而限制癌细胞的转移、发展，降低复发率[7]。对于Ⅲ～Ⅳ期的患者，CHOP治疗方案的疗效并不显著，长时间的用药会造成一定耐药性[8]。将沙利度胺联合至CHOP方案的治疗方案中，可长效抑制肿瘤进一步恶化、生长现象，刺激T淋巴细胞亚群的增殖，并诱导T淋巴细胞亚群大量分泌能直接抑制肿瘤的产物，快速杀灭病毒细胞，提高机体免疫力，患者预后、疗效更理想[9]。 　　 本次研究结果还显示，研究组的VEGF、TNF-α均低于常规组，且Th17细胞、IL-17水平和KPS评分均高于常规组（P<0.05），这表明CHOP方案联合沙利度胺治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者可有效降低VEGF、TNF-α水平，并促进Th17细胞、IL-17的生成，阻止肿瘤发展，患者的身体健康状况更好。弥漫大B细胞淋巴瘤的发展主要是依靠肿瘤新生血管的不断再生，而血清VEGF会加速恶性肿瘤细胞、血管的生成，从而有利于恶心肿瘤的发生、发展、转移，使患者预后欠佳，复发率和转移率较高[10]。TNF-α是机体中非常重要的一种炎症因子，可直接参与恶性肿瘤的病理损伤。Th17细胞是一种新型细胞亚群，能够通过生成IL-17来发挥抗肿瘤作用，而IL-17有强大的抗炎效果，在一些自身免疫疾病的发病和发展机制中有着重要地位[11]。沙利度胺可以通过截断碱性成纤维细胞生长因子以及VEGF的传导，降低血管内皮细胞的活性，调控TNF-α合成，并加速TNF-α mRNA的降解，降低患者体内TNF-α mRNA的量，促进机体分泌Th17细胞、IL-17，产生直接细胞毒性，调节免疫来阻碍肿瘤生长[12]。由于化疗会损害弥漫大B细胞淋巴瘤患者的免疫功能，肿瘤细胞便处于有利的状态中，进而促使其增殖、繁衍、浸润、转移，将沙利度胺联合至CHOP方案治疗中，可进一步降低化疗的杀伤力，减轻免疫功能的损伤，增强患者机体免疫力。同时，患者生活自理能力好，能进行长期服用维持治疗，这有助于患者的恢复和预后。
　　 综上所述，将沙利度胺应用至弥漫大B细胞淋巴瘤患者的CHOP方案治疗中，能减轻化疗对患者免疫功能的损害，提高机体免疫力，促进T淋巴细胞亚群、Th17细胞、IL-17的生成，抑制VEGF的再生和TNF-α的分泌，进而阻止肿瘤的生长，有助于身体的快速康复，患者身体健康状况更好。
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　　（收稿日期：2020-04-10） （本文编辑：郎序莹）
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