疏肝健脾方联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者胆汁淤积和情绪抑郁的疗效观察

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　　【摘要】 目的：观察疏肝健脾方联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化患者胆汁淤积和情绪抑郁的临床疗效。方法：将56例肝郁脾虚证的原发性胆汁性肝硬化患者随机分为2组，其中治疗组34例采用疏肝健脾方联合UDCA口服治疗，对照组22例单独使用UDCA，共治疗8周，观察治疗前后γ谷氨酰转肽酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（AKP）、总胆红素（TBil）和汉米尔顿抑郁量表（HAMD）评分。结果：与治疗前比较两组患者治疗后γ-GT、AKP、TBil和HAMD积分均明显降低，但治疗组比对照组γ-GT、 TBiL和HAMD积分的改善更有优势。结论：疏肝健脾方联合UDCA治疗原发性胆汁性肝硬化，在改善胆汁淤积和情绪抑郁疗效方面有显著优势。
　　【关键词】 原发性胆汁性肝硬化；胆汁淤积；抑郁；疏肝健脾方；UDCA
　　【中图分类号】 R575.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1007-8231（2011） 09-1066-02
　　原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)是一种病因未明的肝内胆管进行性非化脓性破坏的自身免疫性疾病，最终可进展为肝硬化和肝衰竭。本病以慢性肝内胆汁淤积为主要临床特征，病程呈缓慢进行，病情经常反复波动，严重影响患者生活质量，故PBC患者多伴有不同程度的情绪抑郁症状。笔者尝试用疏肝健脾中药联合UDCA治疗PBC取得较理想的疗效，特报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 病例选择 56例PBC患者均为2008年2月至2011年6月江苏省中医院肝病科住院和门诊患者。随机将56例患者分为2组。治疗组34例，男3例，女31例；年龄42～75岁，平均（55.6±14.2）岁；病程3个月～10年。对照组22例，男1例，女21例;年龄35～69岁，平均(58.1±12.5)岁；病程6个月～14年。56例患者中，有18例无症状，26例以皮肤瘙痒或乏力为最初症状，31例发展至肝硬化，23例脾肿大，30例出现黄疸，9例合并2型糖尿病，2例合并类风湿性关节炎，5例合并干燥综合征。2组患者在性别、年龄、病情、病程方面比较，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。
　　1.2 纳入标准
　　①诊断符合美国肝脏病学会制定的PBC诊断标准[1]，并且AMA≥1∶40；②年龄在25～75岁之间；③符合中医肝郁脾虚证辩证分型标准[2]④汉密尔顿抑郁量表(HAMD)前17项＞18分。
　　1.3 排除标准
　　①病毒性肝炎（HAV、HBV、HCV、HEV）感染、长期饮酒及接触化学毒物或服用具有肝损害药物者；②肝衰竭表现者；TBil＞170μmol/L；Child-Pugh评分＞13分以上者；合并消化道大出血者；肝肾综合征；2度以上肝性脑病，血小板＜50×109/L；③年龄＜25岁，或＞75岁者；④合并肿瘤及严重心、肾、内分泌、造血系统及器质性脑病者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥未按规定用药或依从性不佳者。
　　1.4 治疗方法
　　对照组服用UDCA胶囊（商品名：优思弗，德国福克大药厂）250mg，3次/日。治疗组在对照组基础上加用疏肝健脾方，组成为柴胡8克、苏梗10克、制香附10克、白芍15克、郁金10克、党参10克、茯苓15克、淮山药15克、合欢皮15克、炙甘草3克。并随证加减，若肝郁气滞较甚，胁部胀痛者加延胡索、枳壳，若脾虚湿胜，便溏泄泻者加炒扁豆、炒苡仁，病久入络，瘀血内停者加丹参、炙鳖甲。上药水煎服，每日1剂，煎取150ml，分2次服用。上述2组均为连续治疗8周为1疗程，1疗程结束后评价疗效。
　　1.5 观察指标
　　1.5.1 肝功能：观察患者胆汁淤积改善情况，分别于治疗前、治疗4周和8周后测定患者血清γ-GT、AKP、TBil，采用全自动生化仪检测。
　　1.5.2 抑郁情绪评价：汉密尔顿抑郁量表（HAMD）由Hamilton编制，由24条项目构成，每个项目按3级或5级评分。
　　1.6 统计学方法 计量资料以±s表示，组间比较计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
　　2 结果
　　2.1 治疗前后胆汁淤积改善情况
　　对照组治疗前γ-GT、AKP和TBil分别为112.2±61.4U/L，178.4±86.7U/L和81.5±41.8μmol/L，治疗1疗程后分别降至69.07±44.2U/L，127.9±63.8U/L和72.3±31.1μmol/L；治疗组治疗前γ-GT、AKP和TBil分别为109.0±58.8 U/L，196.3±106.3 U/L和89.3±34.1μmol/L，治疗后降至52.3±30.6 U/L，118.0±71.6 U/L和63.2±29.3μmol/L，两组γ-GT、AKP和TBil均较前有显著改善；治疗组γ-GT和TBil较对照组相比，改善程度有显著差异（P＜0.05）。
　　2.2 汉密尔顿抑郁量表评分结果见表1
　　2组治疗后HAMD积分均较治疗前显著下降（P＜0.05）；治疗组积分明显低于对照组，有显著差异（P＜0.05）。
　　表1 2组治疗前后HAMD评分比较(±s)
　　
　　与同组治疗前比较，△P＜0.05，与对照组比较，*P＜0.05
　　2.3 不良反应 治疗组和对照组均未出现明显不良反应事件。
　　3 讨论
　　PBC目前发病率呈逐年递增趋势，好发于中老年妇女，病程较长，临床表现为明显的胆汁淤积性生化改变，可见TBiL、γ-GT、ALP显著增高，UDCA为公认疗效确切的药物之一，可改善肝内胆汁淤积，但是单用UDCA疗效并不理想[3-4]。PBC患者因病程缠绵，皮肤瘙痒，黄疸难以消退，并担心病情进展等因素，而产生对疾病的畏惧和焦虑心理。所以许多PBC患者易伴发不同程度抑郁负性情绪，病情越重，抑郁症也越明显[4]。
　　PBC中医辨证多属本虚标实，本虚以脾胃亏虚，运化失健为主，标实以肝失调达、气机郁结为主。病机多为脾失健运，水谷精微不得输布，脏腑气血失调，元神失养，或土壅木郁，母病及子，肝失疏泄，忧思气结。健脾疏肝方中柴胡配香附，奏疏肝解郁理气之功，白芍配甘草，可养血柔肝缓急，上药配伍一散一收，疏调肝脾气机。合欢皮配郁金，安神解郁利胆，加入党参、茯苓、淮山药、苏梗健脾益气畅中。药理研究表明，合欢皮水煎液具有镇静、催眠作用[5]。诸药合用可在健脾助运的基础上，疏肝解郁安神利胆，与UDCA联用可发挥协同作用，加强解除胆汁淤积，保护肝功能，并能改善情绪抑郁和HAMD评分，提高生活质量。所以健脾疏肝方联合UDCA辨证治疗PBC，对提高疗效具有积极意义。
　　参考文献
　　[1] Heathcote EJ. Management of primary biliary cirrhosis. The American Association for Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology, 2000,31(4):1005-1013.
　　[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：96-99.
　　[3] 王宝恩.重视原发性胆汁性肝硬化的研究[J].肝脏，2002，7(3)：145.
　　[4] 姚光弼.中国人原发性胆汁性肝硬化的前瞻性研究[J]. 肝脏,2002,7(3):146.
　　[4] 彭亮，吴元凯，崇雨田.重新审视腺苷蛋氨酸在肝病治疗中的价值[J].临床消化病杂志，2009，21(3)：143-145.
　　[5] 霍长虹，郝存书，李作平，等.合欢皮水煎剂催眠作用的药理实验研究[J].河北医科大学学报，2002，23(4)：216-217.
　　作者简介
　　陆原，（1979-）男，医学博士，从事中西医结合肝脏疾病研究

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