妊娠期肝内胆汁淤积症发病危险因素及其对妊娠结局的影响

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　　 【摘要】 目的：探讨诱发妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的相关危险因素及其对妊娠结局的影响。方法：择取笔者所在医院2016年10月-2018年10月收治60例ICP孕妇作为观察组，另外择取同时期在笔者所在医院产检及分娩的60例健康孕妇作为对照组，对两组孕妇的临床资料进行回顾性分析，以分析ICP发病单危险因素、多危险因素Logistic分析及对妊娠结局的影响。结果：单危险因素分析中，观察组孕妇患有ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝胆疾病、合并高血压、合并糖尿病、多胎妊娠的概率比对照组高，各项肝胆功能指标水平均比对照组高;多危险因素Logistic分析中，合并高血压、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA属于ICP发生的独立危险因素;观察组发生早产、羊水污染、宫内窘迫、窒息及低体重儿等不良妊娠结局的概率比对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：合并高血压、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA均为ICP发病危险因素，ICP可导致早产、羊水污染、宫内窘迫、窒息、低体重儿等不良妊娠结局。
　　 【关键词】 妊娠期肝内胆汁淤积症 危险因素 妊娠结局 影响
　　 [Abstract] Objective： To investigate the risk factors of pregnancy-induced intrahepatic cholestasis （ICP） and its influence on pregnancy outcome. Method： Sixty pregnant women with ICP who were admitted to the author's hospital from October 2016 to October 2018 were selected as the observation group. Sixty healthy pregnant women who were examined and delivered at the same time as the control group were selected as the control group. The clinical data were retrospectively analyzed to analyze the single risk factor， multiple risk factor Logistic analysis of ICP incidence and the impact on pregnancy outcome. Result： In the single risk factor analysis， pregnant women in the observation group had a history of ICP or family history， combined with hepatitis B or other hepatobiliary diseases， combined with hypertension， combined diabetes， and multiple pregnancy. The probability were higher than those of the control group. The level of liver and gallbladder function in the observation group were higher than those of the control group. In the multiple risk factor Logistic analysis， combined hypertension， combined diabetes， multiple pregnancy， and high TBA were independent risk factors for ICP. The observation group had higher premature birth， amniotic fluid pollution， intrauterine distress， asphyxia， and low birth weight than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Complicated hypertension， diabetes， multiple pregnancy and high TBA are risk factors for ICP. ICP can lead to adverse pregnancy outcomes such as preterm birth， amniotic fluid pollution， intrauterine distress， asphyxia， and low birth weight.
　　 妊娠期肝內胆汁淤积症（ICP）是一种特发于妊娠中、晚期的并发症，患者往往存在程度不一的皮肤瘙痒、黄疸，并伴有胆汁酸及胆红素水平升高、轻度肝功能损害等临床表现[1-2]。ICP对于孕妇本身并无明显危害，多可在妊娠结束后迅速消失，但对胎儿危害巨大，容易引发早产、羊水污染、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息甚至是突然死亡的不良妊娠结局[3-4]。本文旨在探讨诱发ICP的相关高危因素及其对患者妊娠结局的影响，以便更好规避风险，改善妊娠结局，现将具体研究内容阐述如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 从笔者所在医院收治的ICP孕妇中选取60例（2016年10月-2018年10月）作为观察组，并选取同时期于笔者所在医院进行产检并分娩的60例健康孕妇作为对照组，其中观察组年龄（28.41±3.52）岁;孕次（2.11±0.32）次。对照组年龄（28.49±3.55）岁;孕次（2.05±0.31）次。组间资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：观察组孕妇均符合文献[5]《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》（2015年）内相关诊断标准。剔除条件：（1）合并患有严重心、肺、肾等功能障碍、精神异常的孕妇;（2）非自然受孕的孕妇;（3）临床研究资料不完整的孕妇。 　　1.2 方法
　　 对两组孕妇的临床研究资料，包括产次、ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝胆疾病、合并高血压、合并糖尿病、多胎妊娠、肝胆功能、妊娠结局及围产期并发症发生情况等进行回顾性分析，以探寻引发ICP的相关危险因素及其对孕妇妊娠结局的影响。
　　1.3 评价指标
　　1.3.1 ICP发病单因素分析 包括产妇类型、ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝胆疾病、合并高血压、合并糖尿病和多胎妊娠6项危险因素。
　　1.3.2 肝胆功能指标对比 对两组孕妇抽取5 ml外周静脉血并通过迈瑞BS-450全自动生化分析仪及配套试剂对制成的血清标本进行AST（谷草转氨酶）、ALT（谷丙转氨酶）、DBIL（總胆红素）、TBIL（直接胆红素）、TBA（总胆汁酸）水平检测 。
　　1.3.3 诱发ICP的多因素分析 采用Logistic回归分析进行。
　　1.3.4 围产儿结局对比 包括早产、羊水污染、宫内窘迫、窒息、低体重儿、死亡6项内容 。
　　1.4 统计学处理
　　 本次研究中所有数据均通过SPSS 20.0软件进行统计分析，其中ICP发病危险因素及围产儿结局属于计数资料，以率（%）表示，通过字2检验;肝胆功能指标属于计量资料，以（x±s）表示，通过t检验。多因素分析采用Logistic回归分析进行。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 ICP发病单因素分析
　　 两组产妇类型对比差异无统计学意义（P>0.05），两组孕妇ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝胆疾病、合并高血压、合并糖尿病、多胎妊娠的发生率差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 肝胆功能指标对比
　　 两组孕妇各项肝胆功能指标水平对比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 诱发ICP的多因素Logistic分析
　　 合并高血压、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA属于ICP发生独立危险因素（P<0.05），见表3。
　　2.4 围产儿结局对比
　　 两组围产儿死亡率差异无统计学意义（P>0.05），两组孕妇发生早产、羊水污染、宫内窘迫、窒息及低体重儿的概率对比差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
　　3 讨论
　　 由于ICP具有复发性，虽然在孕妇结束当次妊娠后即可消失，但在其口服雌激素避孕药或再次妊娠时容易复发，且其危害程度随病情的发展而明显增高，因此，对ICP患者尽早进行诊断与监测，并在适当时候终止妊娠，是最大程度改善妊娠结局的关键措施[6-7]。
　　 由表3可知，合并高血压、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA为ICP发病危险因素，究其原因，当ICP合并高血压时，小动脉痉挛增加了胆汁酸的淤积程度，进而引发胎盘营养供给能力下降;当ICP合并糖尿病时，一方面影响孕妇的凝血功能，提高其产后出血的概率，另一方面增加了胎儿高胰岛素血症的发生率，影响胎肺成熟，还会增加微血管病变风险，导致胎盘血流灌注减少;ICP发病机制尚未明确[8-9]，但大部分学者认为它的发生与高雌激素敏感性有关，而多胎妊娠的雌激素合成要明显高于单胎妊娠，因而对母婴健康结局的危害更大;高TBA水平不仅影响孕妇的凝血因子合成，其本身具有的细胞毒性还会对胎盘及血管内皮生长因子起抑制作用，导致胎儿肠蠕动增加，从而引发羊水污染、早产等不良结局[10-11]。
　　 由研究可知，观察组孕妇发生早产、羊水污染、宫内窘迫、窒息及低体重儿的概率比对照组高，这可能是因为孕妇胆汁淤积后，ALT、TBA等沉淀于胎盘绒毛表面，其毒性影响到胎儿氧气及营养物质的吸收，从而导致多种不良妊娠结局[12]。
　　 总而言之，ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝胆疾病、合并高血压、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA属于ICP发病危险因素，对以上危险因素尽早进行规避及干预，有助于改善妊娠结局，提高胎儿生存质量。
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　　（收稿日期：2019-07-30） （本文编辑：何玉勤）
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