Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP联合检测对老年下肢深静脉血栓形成诊断及预后判断的临床意义

来源:用户上传      作者:刘希龙　杜振元　刘日旭

　　[摘要] 目的 探討同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚体（D-D）、白介素-18（IL-18）、高敏-C反应蛋白（hs-CRP）联合检测在老年下肢深静脉血栓形成（Lower extremity deep venous thrombosis，LEDVT）诊断及预后判断中的应用价值。方法 选取2016年1月～2019年6月我院收治的150例老年下肢骨折患者，根据其是否并发LEDVT分成观察组与对照组。将其中38例并发LEDVT的患者设为LEDVT组，112例未发生LEDVT的患者设为非LEDVT组，同时选取30例老年健康体检者（HC）作为HC组。分别检测所有对象血清中Hcy（酶循环法）、D-D（免疫比浊法）、IL-18（酶联免疫法）、hs-CRP（乳胶免疫比浊法）水平。 结果 LEDVT组血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP浓度较非LEDVT组及HC组均有显著增高（P<0.05），且非LEDVT组以上各项指标水平亦均显著高于HC组（P<0.05）。上述各项血清指标（Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP）对LEDVT诊断的准确度由高到低分别为IL-18（82.00%）、Hcy（76.67%）、hs-CRP（75.33%）、D-D（74.67%），其中D-D、hs-CRP的敏感度高，但特异度低，Hcy的敏感度低，但特异度较高。预后良好组血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP含量均显著低于预后不良组（P<0.05）。 结论 联合检测血清中Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP水平有助于老年LEDVT的诊断及预后判断。
　　[关键词] 同型半胱氨酸;D-二聚体;白介素-18;高敏-C反应蛋白;下肢深静脉血栓形成
　　[中图分类号] R654.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）07-0125-04
　　The clinical significance of combined detection of Hcy， D-D， IL-18 and hs-CRP in the diagnosis and prognosis of lower extremity deep vein thrombosis in aged patients
　　LIU Xilong1   DU Zhenyuan2   LIU Rixu1
　　1.Laboratory Medicine， Xinhua Hospital Affiliated to Dalian University， Dalian 116000， China;2.Laboratory Medicine， Chaoyang Second Hospital in Dalian Province， Chaoyang   122000， China
　　[Abstract] Objective To explore the value of the detection of homocysteine（Hcy）， D-Dimer （D-D）， interleukin-18 （IL-18） and high sensitive C-reactive protein（hs-CRP） in the diagnosis and prognosis of lower extremity deep vein thrombosis（LEDVT） in aged patients. Methods 150 elderly patients with lower extremity fracture treated in our hospital from January 2016 to June 2019 were selected and divided into observation group and control group based on whether LEDVT was presented. 38 patients with LEDVT were divided into LEDVT group and 112 patients without LEDVT were divided into non-LEDVT group. At the same time， 30 healthy aged people were selected as HC group. The levels of Hcy，D-D，IL-18 and hs-CRP in serum were detected using enzymatic cycling methods， immunoturbidimetry， euzymelinked immunosorbent assay and latex-enhanced immunoturbidimetry， respectively. Results The concentrations of Hcy， D-D， IL-18 and hs-CRP in LEDVT group were significantly higher than those in non-LEDVT group and HC group（P<0.05）， and the levels of above indexes in non-LEDVT group were also significantly higher than those in HC group（P<0.05）. The accuracy of the above serum indexes（Hcy， D-D， IL-18， hs-CRP） in the diagnosis of LEDVT was in high-low order， among which IL-18 was 82.00%， Hcy was 76.67%， hs-CRP was 75.33%， D-D was 74.67%， and the sensitivity of D-D and hs-CRP was high， but the specificity was low， and the sensitivity of Hcy was low， but the specificity was high. The levels of Hcy， D-D， IL-18 and hs-CRP in the group with good prognosis were significantly lower than those in the group with poor prognosis（P<0.05）. Conclusion The combined detection of Hcy， D-D， IL-18 and hs-CRP in serum is helpful to the diagnosis and prognosis of LEDVT in aged patients. 　　[Key words] Homocysteine; D-dimer， Interleukin-18; High sensitivity C-reactive protein; Lower extremity deep vein thrombosis
　　下肢深静脉血栓形成（LEDVT）是指下肢深静脉腔内血液异常凝结使静脉管腔阻塞，导致其静脉回流障碍的一种疾病，是引发患者死亡的常见原因。该病主要发生于创伤或大手术后，机体制动、长期卧床、晚期肿瘤也是诱发LEDVT的主要原因[1]。研究表明，凝血异常、炎症反应等在LEDVT的发生及发展中起着重要作用[2]。同型半胱氨酸（Hcy）代谢异常是导致血液高凝状态的重要原因，也是引发动静脉栓塞性疾病的高危因素[3]。通过检测上述相关指标的异常变化对LEDVT的早期诊断及预后评估可能具有重要价值。本研究对我院近年来收治的并发LEDVT的老年骨折患者与非LEDVT骨折老年患者的血清Hcy、D-二聚体（D-D）、白介素-18（IL-18）、高敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平进行了检测，旨在探讨这些指标在老年LEDVT患者中的变化及其对LEDVT的诊断与预后评估价值，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　研究对象为我院2016年1月～2019年6月收治的150例老年下肢骨折患者，根据其是否并发LEDVT分成观察组与对照组，其中38例并发LEDVT的患者设为LEDVT组，112例未并发LEDVT的患者设为非LEDVT组。LEDVT组男22例，女16例，年龄60～78岁，平均（68.8±5.7）岁。非LEDVT组男62例，女50例，年龄60～79岁，平均（67.4±6.5）岁。同时选取30例老年健康体检者（HC）作为HC组，其中男16例，女14例，年龄60～80岁，平均（68.2±5.9）岁。
　　1.2 纳入标准与排除标准
　　纳入标准：（1）年龄60～80岁，性别不限;（2）骨折后6 h入院，均行手术治疗;（3）无家族遗传性血栓病史;（4）未服用抗凝药物。排除标准：（1）恶性肿瘤、肝肾功能异常;（2）急性炎症、自身免疫性疾病;（3）结缔组织疾病、血液系统疾病;（4）既往患有白血病、血友病、再生障碍性贫血等凝血机制异常性疾病;（5）近期大手术或创伤史。
　　1.3 LEDVT诊断标准
　　LEDVT诊断标准参照中华医学会外科学分会血管外科学组制定的《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南》[4]第二版诊断标准：（1）临床表现为突发患肢疼痛、肿胀，软组织张力上升，抬高患肢减轻，活动加重;（2）血浆D-D水平在500 μg/L以上;（3）经多普勒超声检查、静脉造影检查确诊。
　　1.4 方法
　　所有研究对象均于清晨空腹抽取静脉血，3000 r/min速度离心15 min。采用酶循环法检测Hcy，仪器为日立7600-020全自动生化分析仪，试剂盒由宁波普瑞柏生物技术股份有限公司提供;采用免疫比浊法检测D-D，仪器为Sysmex CS-5100全自动凝血仪，试剂盒由希森美康医用电子（上海）有限公司提供;IL-18检测由第三方公司沈阳迪安检验所承担;采用乳胶免疫比浊法检测hs-CRP，仪器为日立7600-020全自动生化分析仪，试剂盒由武汉生之源生命科技股份有限公司提供。所有操作均严格依据说明书进行。其中Hcy参考区间<15 μmol/L;D-D参考区间<0.5 μg/mL;hs-CRP参考区间<10 mg/L。
　　1.5 预判评价及敏感度、特异度、阳性预测判断方法[5]
　　对所有LEDVT患者进行相应治疗，包括药物保守治疗、置管溶栓治疗及联合治疗。治疗后对临床治疗效果进行评价。有效：患肢肿胀、疼痛显著改善，静脉造影、彩超檢查显示血栓清除率在30%以上;无效：患肢肿胀、疼痛无明显改善，静脉造影、彩超检查显示血栓改善不明显。同时对所有患者进行随访，以彩超作为主要检查手段，观察LEDVT复发情况。预后不良=无效+复发。敏感度、特异度、阳性预测，敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性），特异度=真阴性/（真阴性+假阴性）。阳性预测值是指筛检试验检出的全部阳性例数中，真正“有病”的例数（真阳性）所占的比例。
　　1.6 统计学分析
　　采取SPSS20.0统计软件处理数据，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组资料比较采用F检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 三组血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP水平比较
　　LEDVT组血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP浓度较非LEDVT组与HC组均有显著升高（P<0.05），且非LEDVT组以上各项指标水平亦均显著高于HC组（P<0.05）。见表1。
　　2.2 血清中Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP对LEDVT的敏感度、特异度、阳性预测价值
　　上述各项血清指标（Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP）对LEDVT的诊断准确度由高到低分别为IL-18（82.00%）、Hcy（76.67%）、hs-CRP（75.33%）、D-D（74.67%），其中D-D、hs-CRP的敏感度高，但特异度低，Hcy的敏感度低，但特异度较高。见表2。
　　2.3 不同预后LEDVT患者血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP水平比较
　　本组患者中，根据临床疗效分组，其中预后不良=无效+复发总计6例，而预后良好组总计32例。预后良好组血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP含量均显著低于预后不良组（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论 　　LEDVT是一种临床常见多因素疾病，其中以老年患者尤为多见，炎性反应、凝血功能異常等均是其常见的致病因素。适当的炎性反应对机体而言具有防御性保护作用，但过度炎症反应则会放大或加重损伤，造成序列性连锁反应，进而诱发血栓性疾病，如LEDVT。血栓形成过程中，可使受损内皮细胞分泌出趋化因子，引发炎症反应，导致TNF-α、IL-1、IL-6等一系列炎性介质的释放，引发或加重血栓形成[6]。IL-18是一种具有多种生物学活性的前炎症细胞因子，可参与炎症反应与免疫调节过程，在心血管疾病、肿瘤疾病、免疫性疾病等多种疾病的发生及发展过程中起着重要作用[7-9]。本研究中，血清IL-18对老年LEDVT的诊断准确度最高，达82.00%，且敏感度与特异度均超过80.0%，对老年LEDVT的诊断价值较高。
　　hs-CRP是敏感度较高的一种慢性炎症指标，当机体受到损伤或处于应激状态时，其血浆水平可显著升高。徐利等[10]通过分析下肢骨折手术前后不同时点的hs-CRP得出，并发LEDVT的下肢骨折患者术后1、2、3 d血清hs-CRP水平与非LEDVT患者相比显著升高，且随着术后时间延长，血清hs-CRP水平呈抛物线变化趋势，提示hs-CRP既可作为LEDVT早期炎性标志物，又可对病情转归起到监测、评估作用。
　　Hcy是蛋氨酸与半胱氨酸代谢的中间产物，在正常机体中其生成与清除维持动态平衡，营养因素与饮食习惯是影响Hcy水平的直接因素。国内外研究显示高Hcy血症是引发LEDVT的重要危险因素，Hcy可通过损伤血管内皮，使血小板与凝血系统激活，抑制抗凝系统、活化凝血因子等多种途径参与LEDVT的发生及发展过程[11]。Hcy可通过氧化作用引起血管内皮细胞凋亡，损伤血管内皮功能;可诱导氧化应激反应减少一氧化氮（NO）与前列环素（PG）的合成，并通过形成同型半胱氨酸巯基内酯引发血小板聚集，促进血栓形成。此外，Hcy还可促使脂蛋白a[LP（a）]和纤维蛋白结合，从而减少纤溶酶原和纤维蛋白的结合，使纤维蛋白水解减少[12]。
　　D-D是纤维蛋白降解的终产物之一，在正常机体内其呈现低表达状态，但当机体血管中存在活化的血栓形成与纤维溶解活动时，即可造成D-D水平异常升高，故通过检测D-D水平理论上能反映溶栓效果，诊断及筛选新形成的血栓[13-14]。张科等[15]的研究显示，未合并LEDVT的骨折患者的血清D-D水平较对照组显著升高，而合并LEDVT的骨折患者的血清D-D水平较未合并LEDVT的骨折患者又显著升高，与本研究结果一致。
　　综上所述，老年LEDVT患者的血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP水平均有异常升高，且以预后不良患者升高更显著，通过检测血清Hcy、D-D、IL-18、hs-CRP水平对老年LEDVT的早期诊断及预后判断具有重要价值。
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　　（收稿日期：2019-12-13）
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