二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床观察

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　　【摘要】目的: 观察二甲双胍及达英-35对多囊卵巢综合征患者内分泌、糖及脂代谢的影响。方法: 将40名多囊卵巢综合征患者随机分为两组, 分别用二甲双胍或达英-35治疗3个周期。用药前后观察体重指数(BMI)、腰臀比(WHR), 并检测血脂、血糖、胰岛素、性激素水平。结果: 用二甲双胍治疗后血糖、血脂、胰岛素水平下降, P < 0.05; 达英-35可使血睾酮水平明显下降,对血脂、胰岛素和血糖无影响。结论: 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可改善血脂、提高胰岛素敏感性, 有利于预防Ⅱ型糖尿病及心血管疾病。
　　
　　多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育龄期妇女常见的生殖内分泌紊乱性疾病，其发病率占育龄期妇女的5-10%。其临床表现多样, 如月经失调、不孕、肥胖、多毛、痤疮等, 远期并发症有Ⅱ型糖尿病、冠心病等。PCOS的主要发病机制胰岛素抵抗是近年来研究的重点。本研究观察二甲双胍对PCOS患者内分泌、糖及脂代谢的影响, 为PCOS的临床治疗提供依据。
　　1资料与方法
　　研究对象：以2008年1月~ 2010年1月在我院妇科内分泌门诊就诊的PCOS患者40名作为研究对象,年龄18~35岁, 近3月内未用激素类药物治疗。PCOS 诊断标准采用2003年鹿特丹会议诊断标准: ① 排卵稀发和/ 或无排卵;②高雄激素的临床表现和/或生化检查证据; ③多囊卵巢(一侧或双侧卵巢)有12个以上直径为2~9mm的卵泡, 和/或卵巢体积>10ml); 以上任意2 项, 除先天肾上腺增生症、雄激素分泌肿瘤、库欣综合征等诊断。
　　2方法
　　2.1治疗方法：将40例研究对象随机分为2组:二甲双胍组20例,自月经或撤血后第5天开始, 餐后半小时口服二甲双胍起开始服药, 500mg/次, 3 次/日,共3 周期; 达英-35组20例,自于月经或撤血后第5天开始服药,每晚1片,连服21天,停药后月经来潮第5天开始下一个疗程,共3个周期。两组患者的年龄、BMI、WHR比较差异无显著性(P＞0.05)。
　　2.2观察指标：① 治疗前后测量BMI、腰臀比(WHR)。②用药前及用药后末次月经周期(或撤血) 第3~4天清晨空腹采外周静脉血, 检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)。
　　2.3统计学方法：应用SPSS 11.5软件进行统计学分析, 治疗前后的结果进行配对t检验, 各参数分析用均数±标准差表示。P＜0.05为差异有统计学意义。
　　3结果
　　3.1两组患者治疗前后性激素水平比较： 两组各用药12周后, 二甲双胍组T下降, LH 变化不明显；达英-35组LH和T明显下降,
　　3.2两组患者治疗前后BMI、WHR、FIN、FBS及血脂水平比较。两组患者治疗后与治疗前比较,在BM I、WHR方面无明显差异; 二甲双胍组总胆固醇(TC)下降、甘油三酯(TG)下降、高密度脂蛋白( HDL )上升, 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降, 差异有统计学意义(P < 0.05); 达英-35组均无明显变化,
　　4讨论
　　许多研究表明, 多囊卵巢综合征是与代谢异常有重要相关性的一种疾病, 主要表现为高胰岛素血症、糖耐量减低及血脂异常。在美国多囊卵巢综合征妇女中Ⅱ型糖尿病的发生率是正常妇女的10倍，多囊卵巢综合征妇女中肥胖患者的30~50%到30岁的时候会发生糖耐量受损和明显的Ⅱ型糖尿病。同时多囊卵巢综合征妇女中代谢综合征的发病率是与其年龄和体重指数相匹配的正常妇女的2~3倍。
　　多囊卵巢综合征妇女不管体重如何，都存在胰岛素抵抗的形式。胰岛素抵抗也是多囊卵巢综合征的特征发生Ⅱ型糖尿病及心血管疾病的高危因素（高脂血证和高血压）的原因。胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素学证也是多囊卵巢综合征发生卵巢雄激素分泌过剩和无排卵的原因。降低循环胰岛素水平可以恢复排卵和月经的频率及降低血清雄激素的水平。二甲双胍是治疗Ⅱ型糖尿病的一种最常用的药物。它的主要作用是抑制肝糖原的产生，它也增加外周组织对胰岛素的敏感性。1996年据报道，给予多囊卵巢综合征的妇女服用二甲双胍降低了循环中胰岛素的水平，减少了卵巢17,20-羟化酶的水平，和卵巢雄激素的分泌。1998年一项随机的临床实验表明，使用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征，与安慰剂比较增加了克罗米芬的促排卵率。本研究二甲双胍组总胆固醇(TC)下降、甘油三酯(TG)下降、高密度脂蛋白( HDL )上升, 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降, 差异有统计学意义(P < 0.05)，而且二甲双胍同时也降低了血清睾酮的水平；达英-35组明显降低了LH和睾酮的水平，但对降低血脂水平没有任何作用。
　　传统治疗多囊卵巢综合征的方法包括促排卵治疗和使用避孕药物治疗。口服避孕药可以改善雄激素过多的后果，如多毛、秃顶、痤疮；也可以恢复规律的月经。
　　然而多囊卵巢综合征存在明显的代谢紊乱，我们应该制订一个长期的治疗计划，不仅是治疗雄激素过剩和无排卵，而且还应包括改善胰岛素抵抗，减少Ⅱ型糖尿病和心血管疾病的风险。有证据表明口服避孕药可恶化多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗和葡萄糖耐量。正常妇女中使用雌孕合剂的避孕药增加了心血管疾病发生率的2倍。二甲双胍改善胰岛素敏感性，并且延缓或组织葡萄糖耐量降低的患者向Ⅱ型糖尿病的进程。在一家学术医疗中心进行的一项回顾性研究显示，给予50名多囊卵巢综合征患者服用二甲双胍治疗平均43个月，没有一个患者发生Ⅱ型糖尿病，甚至这50名患者中有11个患者存在葡萄糖耐量降低。美国的临床内分泌学家协会建议二甲双胍应作为多囊卵巢综合征患者治疗的首要措施，特别是那些过重或肥胖的患者。我们认为二甲双胍应该作为治疗多囊卵巢综合征的一种长期的治疗手段。同时应鼓励患者加强锻炼及控制饮食减轻体重而增加胰岛素的敏感性。

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