乙酰半胱氨酸泡腾片辅助治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者心肺功能、气道重塑的影响

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　　[摘要]目的 分析稳定期慢性阻塞性肺疾病应用乙酰半胱氨酸（NAC）泡腾片辅助治疗后患者心肺功能、气道重塑水平的变化。方法 选取2016年8月～2017年8月我院收治的90例稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组各45例。对照组采用常规方法治疗，观察组给予NAC泡腾片辅助治疗，对比两组血清中氧化应激相关产物、外周血中炎症及气道重塑相关指标水平、肺功能指标水平。结果 两组患者治疗前的各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后的丙二醛（MDA）、蛋白C（PC）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平低于对照组，总抗氧能力（TAC）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、斑点样蛋白ASC、p38蛋白激酶（p38MAPK）、髓样细胞诱发受体1（TREM-1）均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）低于对照组，基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 NAC泡腾片辅助治疗稳定期COPD，可有效改善患者的心肺功能、气道重塑，可显著提高患者的生活质量。
　　[关键词]乙酰半胱氨酸泡腾片;心肺功能;气道重塑;生活质量
　　[中图分类号] R56          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）2（b）-0057-05
　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）在呼吸内科疾病中比较常见多发，严重危及中老年人生活质量及呼吸功能。该疾病主要以持续气流受限为主特征，表现为肺功能衰退、进行性呼吸加重，且病情进行性发展，分为稳定期和急性加重期，稳定期患者主要表现为活动呼吸加重，生活质量下降[1]。临床治疗的关键在于改善气流受限、延缓气道重塑发展及预防病情恶化加重。当前临床关于COPD急性加重期治疗，已经获得一定进展，但对于稳定期疾病的治疗，缺乏可靠有效的干预方法。N-乙酰半胱氨酸（NAC）为当前临床用于治疗呼吸道慢性疾病新药，具有预防氧化应激、改善氧化失衡的作用，用于改善COPD效果显著。本研究将NAC泡腾片用于稳定期COPD治疗中，旨在探讨其对患者心肺功能以及气道重塑的影响。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2016年8月～2017年8月我院收治的90例稳定期COPD患者作为研究对象，所有患者均符合中华医学会呼吸并学会关于COPD诊治规范（草案）[2]诊断标准，排除支气管哮喘、既往COPD急性期病情加重患者。依照随机数字表法分两组，每组各45例。对照组中，男25例，女20例;年龄61～80歲，平均（70±2.5）岁;病史2～14年，平均（8.3±1.4）年。观察组中，男30例，女15例;年龄62～82岁，平均（72±2.3）岁;病史2～15年，平均（8.3±1.3）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①意识清晰，无意识沟通障碍，可积极配合;②6周内疾病无畸形发作，不需更改治疗方案。排除标准：①>70岁的老年患者;②有可能导致呼吸困难或气喘的其他疾病，如肺癌、支气管哮喘及支气管扩张症等[3];③缺血性心脏病、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、充血性心力衰竭;④不能积极配合治疗者。患者均知情同意，且本研究经医院医学伦理委员会批准[4]。
　　1.2方法
　　对照组予以常规方法治疗，沙美特罗替卡松（Glaxo Wellcome Production，注册证号H20150324）50 μg/次，吸入治疗，2次/d。观察组在对照组的用药基础上，辅以NAC泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334）治疗，用药剂量为600 mg，溶于100 ml的温水中，经溶解后患者口服，2次/d。两组患者均接受为期3个月的治疗。
　　1.3观察指标及评价标准
　　比较两组患者的血清氧化应激、气道重塑指标以及外周血炎症指标水平、肺功能指标水平。①血清氧化应激指标以及检测方法：检查3个时间段（治疗前及治疗后2、4周）的丙二醛（MDA）、蛋白C（PC）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、总抗氧能力（TAC）指标水平，具体方法如下。取肘静脉血3 ml，离心处理后取上层血液，MDA含量测定应用硫代巴比妥酸比色法试剂盒，PC、8-OHdG经酶联免疫吸附试验测定，TAC水平经菲罗啉比色法试剂测定。②气道重塑相关指标：研究3个时间段（治疗前及治疗后2、4周）的基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-3、MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP1、TIMP2）指标水平，采用ELISA方法检测。③外周血炎症指标以及测定方法：检查3个时间段（治疗前及治疗后2、4周）的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白ASC、p38蛋白激酶（p38MAPK）、髓样细胞诱发受体1（TREM-1），检测方法如下。取肘静脉血3 ml，加入淋巴细胞分离液，离心处理取单个核细胞，经荧光定量PCR反应测定炎症因子水平[5]。④应用肺功能仪检测肺功能指标水平，包括第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）。 　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者血清氧化应激相关产物指标水平的比较
　　两组患者治疗前的各项氧化应激相关产物指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者的MDA、PC、8-OHdG水平均下降，TAC水平均升高，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后2、4周的MDA、PC、8-OHdG水平均低于对照组，TAC水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.两组患者外周血中炎症指标表达水平的比较
　　两组治疗前外周血中炎症指标表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者的各项指标水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后2、4周的NLRP3、ASC、p38MAPK、TREM-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组患者气道重塑相关指标水平的比较
　　两组患者治疗前血清中的各项气道重塑指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均低于治疗前，TIMP-1、TIMP-2水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后2、4周的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平低于对照组，TIMP-1、TIMP-2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　2.4两组患者治疗后肺功能指标水平的比较
　　观察组患者治疗后的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。
　　3讨论
　　COPD为一种呼吸功能异常疾病，在氧化应激、炎症反应以及气道平滑肌蛋白酶激活作用影响下气道重塑，是气流受限进行性发展的重要环节，同时也给患者的心肺功能造成不良反应[6]。因此稳定期COPD治疗关键在于抑制炎症反应、氧化应激反应，延缓气道重塑发展，抑制病情恶化发展。
　　临床常用的稳定期COPD治疗方法为糖皮质激素吸入和β2受体激动剂，可有效促气道平滑肌舒张、抑制气道炎症反应，但治疗后仍有部分患者出现病情恶化加重[7]。因此，研究一种更为有效的治疗方法，是当前临床研究重点。当前临床治疗呼吸道慢性疾病药物时，多采用NAC，其为一种临床广泛应用的抗氧化剂，同时兼具抑制蛋白酶、强效抗炎等作用，应用于COPD中，应用价值被临床所认可[8]。因其兼具多种临床疗效，为稳定期COPD的理想治疗药物，本研究将药物应用于观察组的治疗中，并分析其对气道重塑、心肺功能的影响。
　　NAC具有显著抗氧化作用，经分子结构中巯基作用，可发挥其氧化还原剂效果，保护巯基氧化免受损伤，而且经组织代谢，生成半胱氨酸，提供GSH合成过程中必须底物，增强抗氧化作用。COPD患者机体氧化应激受刺激，大量激活生成活性氧，导致细胞中直至、蛋白质、核酸氧化，核酸鸟嘌呤氧化产物为8-OHdG，蛋白質氨基酸氧化产生为PC，脂质氧化产物为MDA[9-11]。本研究对比治疗前后两组患者的体内氧化应激反应变化，结果显示，两组患者治疗后的8-OHdG、PC、MDA水平下降，TAC水平升高，而且治疗后组间差异有统计学意义（P<0.05），提示常规治疗后可稳定COPD患者的氧化应激反应，但观察组的抑制氧化应激反应效果更为显著。
　　氧化应激反应不仅会伤及气道上皮，还会加重炎症细胞炎症反应[12]。本研究通过分析外周血中炎症相关指标的表达，分析炎症反应的激活程度，结果显示，观察组治疗后的外周血单个核细胞中相关分子表达水平下降，其各项指标均低于对照组，提示观察组的治疗可抑制炎症反应激活，且抑制效果良好[13]。本研究结果显示，观察组治疗后各项肺功能指标水平低于对照组，提示观察组改善患者肺功能的效果显著。COPD患者氧化应激反应以及炎症反应激活，同时影响心肺功能及气道重塑[14]。本研究结果显示，观察组治疗后的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的TIMP-1、TIMP-2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示观察组用于抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9介导的气道重塑效果显著。胡贵芳等[15]等的研究显示，观察组NLRP3、ASC、p38MAPK、TREM-1的表达量低于对照组，血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量下降且低于对照组，提示乙酰半胱氨酸泡腾片联合常规治疗方法，可有效抑制蛋白酶激活所导致气道重塑。其所得结论与本文一致，增加了本文的参考价值。
　　综上所述，NAC泡腾片辅助治疗稳定期COPD，可有效抑制氧化应激、炎症反应以及气道重塑作用，改善肺功能的效果显著。
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　　（收稿日期：2018-07-30  本文编辑：闫  佩）
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